Влияние фитнеса и блокады минералокортикоидных рецепторов на сосудистую дисфункцию у взрослых с диабетом 1 типа (EJB048)

Используя неинвазивные методы, несколько небольших исследований продемонстрировали жесткость кондуитной артерии, а другие небольшие исследования сообщают о нарушении высвобождения оксида азота (NO) плечевой артерии у субъектов с диабетом типа (DM1). Сосудистое действие инсулина (характеризующееся вызванной инсулином NO-опосредованной вазодилатацией кондуитных, резистентных или микрососудистых сосудов) систематически не изучалось при СД1. Исследователи предполагают, что по сравнению со здоровым контролем, как исходная, так и инсулинозависимая сосудистая функция нарушены на всем протяжении артериальной сосудистой сети при СД1, и что физические упражнения и/или блокада минералокортикоидных рецепторов (MCR) улучшат как исходную, так и инсулинозависимую панартериальную функцию. .

В этом протоколе 60 субъектов с СД1 будут изучаться в начале исследования, после 12 недель блокады MCR или 12 недель упражнений и снова после дополнительных 12 недель блокады MCR, упражнений или комбинации обоих вмешательств. Исследователи будут оценивать функцию кондуита (скорость пульсовой волны-PWV, опосредованное потоком расширение-FMD и индекс аугментации-AI), сопротивление (постишемическая скорость потока-PIFV) и микрососудистые сосуды сердца и скелетных мышц (УЗИ с контрастным усилением-CEU). до и через 2 часа после эугликемического инсулинового клэмпа.

Эта работа позволит: а) определить, нарушаются ли жесткость сосудов и показатели действия NO на всем протяжении артериального дерева при СД1; б) определить влияние фитнеса, блокады MCR или их комбинации на улучшение сосудистой функции; и c) внедрить рациональную парадигму для ранней проверки концепции вмешательств, которые могут улучшить состояние сосудов при СД1. Хотя в предлагаемых исследованиях измеряются несколько конечных точек, исследователи обозначают одну первичную конечную точку кондуитного сосуда (индекс аугментации) и одну первичную микроваскулярную конечную точку (микроваскулярный объем крови по CEU); исследования основаны на этих мерах. Исследователи считают, что их лаборатории находятся в уникальном положении в отношении продемонстрированного ими научного опыта для предоставления этой фундаментальной информации.

Предлагаемое здесь исследование будет первым для оценки того, влияет ли СД1 на базальную панартериальную функцию, включая микроваскулярную функцию миокарда; 2) чувствительность сосудов к инсулину при СД1 нарушена, как это наблюдается при СД2; 3) физическая тренировка или блокада MCR по отдельности или в комбинации благоприятно влияет на жесткость сосудов или NO-индуцированную релаксацию при СД1 в исходном состоянии или в ответ на инсулин. Это неинвазивное сосудистое профилирование обеспечивает функциональный «биомаркер» панартериального здоровья. Таким образом, это может быть полезно для оценки влияния конкретных краткосрочных вмешательств на критические функции сосудов в небольших исследованиях (например, блокада MCR, статины, агонисты GLP-1R) и тем самым обеспечивают обоснование выбора терапии-кандидата для последующих более крупных клинических испытаний. Кроме того, неинвазивная оценка панартериальной функции может предоставить платформу для выявления пациентов для раннего или более интенсивного лечения в рамках их плана лечения.