Potilaiden voimaannuttaminen ennakoivan yksilöllisen päätöstuen (PEPPER) avulla (PEPPER)

1. Kuvaus PEPPER-järjestelmän komponenteista: Päätöksen tukialgoritmi Päätöksen tukialgoritmi perustuu tapauspohjaiseen päättelyyn (CBR). CBR on tekoälytekniikka, joka yrittää ratkaista äskettäin kohdattuja ongelmia soveltamalla menneisyydessä kohdatuista ratkaistuista ongelmista opittuja ratkaisuja. Parametrien yhdistelmä muodostaa CBR-algoritmille esitetyn tapausongelman. Näiden tietojen avulla algoritmi löytää samanlaisen tapausskenaarion aiemmin havaittujen tapausten joukosta ja suosittelee parannettua ratkaisua (insuliiniannosta) parhaan mahdollisen tuloksen saavuttamiseksi (aterian jälkeinen verensokeri). Jokainen uusi tapaus sisältää tietoa ongelmasta (esim. kapillaariveren glukoosi, ateriatiedot jne.), liuos (suositeltu insuliiniannos) ja tulos (aterian jälkeinen verensokeri).

PEPPER tarjoaa kaksinkertaisen arkkitehtuurin sekä Multiple Daily Injections (MDI)- että Continuous Subcutaneous Insulin Infuusio (CSII) -hoidolle. Molemmissa tapauksissa käyttäjä käyttää säännöllisesti jatkuvaa glukoosimittaria (CGM) ja aktiivisuusmittaria.

Luuri CSII-versio: Luuri on kannettava kosketusnäyttölaite, joka kommunikoi suoraan insuliinipumpun tai älypuhelimen kanssa, jossa PEPPER-sovellus on käynnissä ja osallistujat voivat antaa insuliiniboluksen tavallisella pumpullaan. Sen ensisijaisena tehtävänä PEPPERissä on antaa käyttäjälle mahdollisuus hallitse insuliinihoitoa tarkasti hyväksymällä tai hylkäämällä bolusinsuliiniannossuositukset, jotka on laskettu CBR-pohjaisella päätöksenteon tukialgoritmilla graafisen käyttöliittymän kautta. Lisäksi se mittaa ja tallentaa automaattisesti glukoositasoja (sisäänrakennetun Blood Glucose (BG) -liuskanlukijan kautta) ja mahdollistaa ruuan saannin ja muiden parametrien kirjaamisen.

MDI-versio: Tämä luuri on kaupallisesti saatavilla oleva älypuhelin, jossa insuliinisuositussovellus toimii paikallisesti tavallisessa käyttöjärjestelmässä, kuten iPhone-käyttöjärjestelmässä (iOS) tai Androidissa. Siinä on samat toiminnot kuin CSII-versiossa, paitsi että siinä ei ole sisäänrakennettua kapillaariverenglukoosin (CBG) lukijaa, vaan se tuo tiedot langattomasti ulkoisista CBG-monitoreista.

Suojattu verkkopalvelin Versio: Luuri ilmoittaa langattomasti käyttäjän tapaushistorian suojattuun portaaliin, joka on verkkosivusto, jonka avulla kliinikko voi lisätä uusia potilaita ja tarkastella tapauksia päättääkseen, mitkä niistä tulisi säilyttää. Tapaus sisältää useita parametreja, kuten hiilihydraattien saannin, VS-lukeman, aterian koostumuksen, fyysisen aktiivisuuden ja hormonikierron.

Henkilökohtainen terveystieto suojatussa portaalissa antaa potilaille ja kliinikoille mahdollisuuden tarkastella ja päivittää yksityiskohtaisen historian valittuja osia.

Insuliinin annostelujärjestelmä MDI: se toimittaa insuliinikynät, joissa on 0,5 IU insuliinia. CSII: käyttää Cellnovon insuliinipumppua tai tavallista pumppuaan.

Jatkuva glukoosinvalvontajärjestelmä Kliinisissä tutkimuksissa käytettävä glukoosianturi on Dexcom-anturi (CE-merkitty, valmistaja Dexcom). Tämä virta on verrannollinen interstitiaalisen nesteen glukoosipitoisuuteen ja kalibroidaan verensokeria vastaan ​​vähintään 12 tunnin välein. Dexcom CGM -tiedot siirretään automaattisesti suojattuun verkkopohjaiseen palvelimeen ja suojattuun PEPPER-verkkoportaaliin. Osallistujat voivat nähdä CGM-tietonsa koko ajan, ja niitä käytetään jatkuvasti koko tutkimusten ajan.

Turvaominaisuudet Matala- ja korkean glukoositason hälyttimet varoittavat käyttäjää, kun hypo- ja hyperglykemia havaitaan, jotta käyttäjä voi toimia vastaavasti palauttaakseen glukoositasot tavoitealueelle.

Glukoosin ennustealgoritmi hypoglykemian ennustamiseen Hypoglykemian ennustusalgoritmi mahdollistaa järjestelmän automaattisen aktivoinnin alhaisen glukoosin suspensiotoiminnon pumpun osallistujilla (insuliinin annostelun keskeytys, kunnes glukoositasot ovat tavoitealueella) ja/tai laukaisee mukautuvan hiilihydraattineuvojan, joka suosittele henkilökohtaista hiilihydraattivälipalaa.

Insuliinin turvallisuutta koskevat rajoitukset Insuliinin yliannostuksen estämiseksi otetaan käyttöön yksilölliset enimmäisinsuliiniannoskynnykset.

Vian havaitseminen Insuliinipumput ja CGM:t ovat vakiintuneita tekniikoita, mutta vikoja näissä laitteissa (esim. pumpun tukkeutuminen, anturin herkkyyden menetys). Viantunnistusjärjestelmä tunnistaa tällaiset viat ja varoittaa käyttäjää suosittelemaan vastaavaa toimenpidettä normaalitilaan palauttamiseksi.

Osallistujilla on mahdollisuus soittaa lääkärille lääketieteellistä tukea ja insinöörille teknistä tukea 24 tuntia vuorokaudessa.

2.2 Rekrytointi Tämä on monikeskustutkimus, ja kliiniseen tutkimukseen rekrytointi suoritetaan Institut d'Investigació Biomédica de Gironan (IdIBGi) (Espanja) ja Imperial College Londonin (ICL) (Yhdistynyt kuningaskunta) diabetesklinikoilla rekisteröidyistä tutkimustietokannoista. ja kiinnostuneilta osallistujilta, jotka ottavat yhteyttä meihin.

2.3 Kliiniset tutkimukset: 2.3.1 Vaihe 1 Tavoite: Havainnollistaa PEPPER-turvajärjestelmän konseptin turvallisuus ja tekninen näyttö (ilman CBR-algoritmia) osallistujan omassa ympäristössä.

Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset määritellään tulosmittauksissa. Aikataulu: Jokainen osallistuja on tutkimuksessa 8 viikkoa: sisäänajojakso (2 viikkoa) ja interventiojakso (6 viikkoa). Tämän vaiheen loppuun saattaminen kestää arviolta 6 kuukautta.

Väestö: 15 aikuista, joilla on T1DM (7 MDI:ssä ja 8 CSII:ssa)

Vierailu 1: Seulonta Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus Väestötiedot (syntymäaika, sukupuoli, rotu ja etninen alkuperä) Lääketieteellinen ja kirurginen historia sekä lääkeallergiat Diabeteshistorian tiedot Kuukautishistoria ja ehkäisy (naiset) Lääkkeet ja lisäravinteet Sosiaalinen historia, mukaan lukien juominen, Tupakointi ja huumekäytöt Elintoiminnot EKG Satunnainen laskimoveri- ja virtsanäyte Virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille Diabeteskoulutuksen perustarkistus, Insuliinihoitoa tarkistetaan tarvittaessa. Kyselylomakkeet täytettävät Osallistujille tarjotaan reaaliaikainen (RT) CGM ( Dexcom) Osallistujaa opastetaan tekemään oikea CGM-kalibrointi. Tutkimuslaitteille suoritetaan laadunvalvontatestaukset valmistajan ohjeiden mukaisesti. Osallistujille näytetään, kuinka anturi asennetaan itse, tulkitaan CGM-tiedot reaaliajassa ja asetetaan hypo- ja hyperglykemiakynnyshälytykset. Hälytysrajaksi asetetaan 4 mmol/l ja 11 mmol/l, ja osallistujia kannustetaan pitämään se näillä tasoilla ja olemaan laskematta hypoglykemiakynnystä alle 3,3 mmol/l.) Osallistujat suorittavat 2 viikon sisäänajojakson käyttämällä RT-CGM (Dexcom) ja tavallinen boluslaskin, jolla voit tutustua RT-CGM:ään. MDI:tä käyttäville osallistujille toimitetaan tutkimuksen CBG-mittari. CSII:n osallistujille toimitetaan Cellnovo-tutkimuspumppu tai he käyttävät tavallista pumppuaan. Mukana on standardoitu fyysinen aktiivisuusmittari, ja osallistujille näytetään, kuinka sitä käytetään.

Yksityiskohtaiset käyttöoppaat (Cellnovo, Dexcom CGM, PEPPER-luuri) annetaan osallistujille ja ohjelehti, jossa on tutkimusryhmän 24 tunnin yhteystiedot mahdollisten ongelmien tai kysymysten käsittelemiseksi.

Vierailu 2: CGM-tarkistus ja tutkimuksen aloitus Osallistu 2 viikkoa käynnin jälkeen 1 CGM-tietojen tarkastelu Insuliinihoitoa muutetaan tarvittaessa. Kytke PEPPER-luuri päälle (CBR-algoritmi ei ole käytössä).

Käynti 3: 2 viikon käynti Osallistu 2 viikkoa käynnin 2 jälkeen kliinisen tutkimusyksikön CGM-tietojen tarkastelu Insuliinihoitoa mukautetaan tarvittaessa Tarkista mahdolliset tekniset ongelmat.

Käynti 4: Viimeinen käynti (6 viikkoa käynnin 2 jälkeen) CGM-tietojen tarkastelu Sammuta PEPPER-järjestelmä ja palauta laite Osallistujat voivat palata tavanomaiseen hoitoonsa. Kyselylomakkeet täytettävä.

2.3.2 Vaihe 2: PEPPER-järjestelmän turvallisuuden, toteutettavuuden ja käytettävyyden kliininen arviointi.

Tavoite: Havainnollistaa koko PEPPER-järjestelmän (integroitu CBR-algoritmiin) turvallisuutta ja teknisiä todisteita konseptista.

Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset määritellään tulosmittauksissa. Aikataulu ja populaatio ovat samat kuin vaiheessa 1. Käynti 1: Seulonta Sama kuin vaiheessa 1 Käynti 2: CGM-tarkistus ja tutkimuksen aloitus Kytke PEPPER-luuri päälle (CBR-algoritmi ja PEPPER-turvajärjestelmä käytössä) Loput vaiheet samat kuin kohdassa vaiheen 1 käynti 2 käynti 3: 2 viikon käynti Sama kuin vaiheen 1 käynti 3 käynti 4: 6 viikon käynti (6 viikkoa käynnin jälkeen 2) Sama kuin vaiheen 1 käynti 4 käynti 5: viimeinen käynti Käytettävyystutkimuksen vaihe 5 2.3 .3 Käytettävyystutkimus Järjestelmän käytettävyyttä arvioidaan koko kliinisen kokeen vaiheiden ajan ja järjestelmää kehitetään sen mukaisesti.

Tavoitteet: arvioida PEPPER-puhelimien käytettävyyttä pitkällä aikavälillä.

Vaihe 1: Koulutuksen tarkkailu Osallistujat koulutetaan laitteiden käyttöön. Luuri kuvataan koulutuksen aikana, jotta nähdään, mitä näkökohtaa kuvataan.

Vaihe 2: Kontekstihaastattelu Tavoitteena on kerätä tietoa käytettävyyden suunnitteluprosessin varhaisessa vaiheessa. Niiden avulla ymmärretään järjestelmän kaikkien osien käyttötarkoitus ja turvallisuuteen liittyvät ominaisuudet jokapäiväisessä kontekstissa. Haastattelu on puolistrukturoitu, ja siinä valitaan kysymyksiä.

Vaihe 3: Päiväkirjatutkimus Tietoja kerätään älypuhelimen kautta useissa eri muodoissa. Tutkimus jatkuu kontekstuaalisen haastattelun jälkeen ja päättyy poistumishaastatteluun. Osallistujille myös soitetaan viikoittain, jotta he saavat bolusohjeet ja tarkistetaan, ettei ongelmia ole.

Tiedonkeruu. Osallistujia pyydetään tekemään päiväkirjamerkintöjä aina, kun he käyttävät PEPPER-bolusneuvojaa. Tiedot kerätään älypuhelinsovelluksella. Se voi olla eri muodoissa, mukaan lukien valokuvat, äänimuistiot, teksti. Lisäksi kirjalliset muistiinpanot tehdään jokaisen viikoittaisen puhelun jälkeen.

Vaihe 4: Päiväkirjasta poistumishaastattelu Tarkoituksena on perehtyä joihinkin päiväkirjamerkintöihin lisätietojen löytämiseksi. Osallistujia pyydetään tarkistamaan jokainen päiväkirjamerkintä ja antamaan lisäselvityksiä. Tätä seuraa jäsentelemätön haastattelu.

Päiväkirja kuvataan keskustelun aikana, jotta nähdään, mitä merkintää kuvataan.

Vaihe 5: Asiayhteysryhmä Kaikki toteutettavuustutkimuksen jäsenet kutsutaan sosiaaliseen tapaamiseen epävirallisessa paikassa. Istunnon tarkoituksena on vahvistaa aikaisempien vaiheiden havainnot. Tutkija pyrkii olemaan huomaamaton sivustakatsoja keskustelussa, ei tarjoa henkilökohtaisia ​​mielipiteitä, vaan kuuntelee yhteisiä asioita ja teemoja.

Tiedonkeruu. Tiedot kerätään muistilehtiöön tai kannettavaan tietokoneeseen näkyvällä tavalla. Tiedot kerätään äänitallentimella vaiheissa 1-4. 2.4 Tilastot Otoskoko on verrattavissa muihin teknologian pilottiturvallisuustutkimuksiin, on realistinen rekrytointiluku ja tarjoaa vankat turvallisuustiedot. Tutkimuksen tarkoituksena ei ole osoittaa muutosta ensisijaisissa tai toissijaisissa tuloksissa tavanomaiseen hoitoon verrattuna, vaan se on arvio uudesta tekniikasta.

2.5 Haastattelujen aikana kerättyjen tietojen luottamuksellisuus Turvallisuuden takaamiseksi haastattelujen aikana hankitut tiedot salataan ja tallennetaan turvallisesti, ja pääsy on rajoitettu vain tutkijoille. Tietojen tunnistaminen poistetaan siten, että vain tutkijat voivat linkittää tiedot osallistujaan käännettävien koodien avulla. Tämä tehdään pelkästään erillisten haastattelujen vertailua ja arviointia varten. Tietoja käyttävistä julkaisuista ei voida tunnistaa osallistujia, ja kaikki lainaukset pidetään nimettöminä, mikäli osallistujat suostuvat siihen.

2.6 Sähköinen tietojen tallennus suojatulle verkkopalvelimelle Tietoturva ja yksityisyys ovat etusijalla käsiteltäessä lääketieteellisiä tietoja, kuten PEPPER-järjestelmässä olevia tietoja. Kliinisten tutkimusten (vaiheet 1-2) aikana anonyymit kliiniset tiedot syötetään ja tallennetaan suojatulle web-palvelimelle. PEPPER-puhelimen keräämät anonyymit tiedot (kuten glukoosi, ateriatiedot, fyysinen aktiivisuus, alkoholi, liikunta) ja Dexcom CGM -järjestelmä siirretään automaattisesti suojattuun verkkopalvelimeen. Tätä tarkoitusta varten noudatetaan EU:n sääntelymenettelyjä (direktiivit 95/46/EY ja 2002/58/EY). Lääketieteelliset tiedot tallennetaan ja suojataan luvattomalta käytöltä; tietojen siirto on turvattu; vain valtuutetut käyttäjät pääsevät palveluihin ja tallennettuihin tietoihin. Sovelluksen käyttöä ja tietojen synkronointia varten tarvitaan todennus. PEPPER toimii standardien yhteentoimivuusohjeiden mukaisesti (esim. HL7), jotta tietoa voidaan vaihtaa saumattomasti eri komponenttien välillä. Valtuutettuihin käyttäjiin kuuluu PEPPER-yhteistyökumppaneiden tutkimusryhmän jäseniä. Yhteistyökumppanit voivat tarkastella vain nimettömiä PEPPER-luuritietoja.

PEPPER-tutkimustiimi analysoi tutkimuksen tuottaman tiedon omilla toimipaikoillaan. Analyysi perustuu anonymisoituihin tietoihin, jotka kootaan yhteisissä kokouksissa kummallakin kliinisellä paikalla.

Puuttuvat, käyttämättömät ja harhaanjohtavat tiedot arvioidaan yksilöllisesti, ja ne voidaan jättää huomiotta, peruuttaa tai käynti voidaan poistaa analyysistä päätutkijan arvioimalla asianmukaisella perustelulla.

2.7 Haittatapahtumien (AE) ilmoitusmenettelyt Kaikki haittatapahtumat raportoidaan. Tapahtuman luonteesta riippuen noudatetaan alla olevia raportointimenettelyjä. Kaikki haittatapahtumien raportointiin liittyvät kysymykset osoitetaan ensisijaisesti tutkimuspäällikölle.

Ei vakavat haittavaikutukset: Kaikki tällaiset tapahtumat tallennetaan. Vakavat haittatapahtumat (SAE): SAE-lomake täytetään ja lähetetään faksilla päätutkijalle 24 tunnin kuluessa. Sairaalahoitoja olemassa olevan sairauden valinnaisen hoidon vuoksi ei kuitenkaan tarvitse raportoida vakavana sairautena.

Raportit asiaan liittyvistä ja odottamattomista vakavista haitoista toimitetaan 15 päivän kuluessa siitä, kun päätutkija on saanut tiedon tapahtumasta. Päätutkija ilmoittaa Sponsorille myös kaikista SAE:istä, joissa päätutkijan mielestä tapahtuma on:

• "liittyvä", eli se on seurausta jonkin tutkimusmenettelyn hallinnoinnista; ja
• 'odottamaton', eli tapahtuma, jota ei ole mainittu pöytäkirjassa odotetuksi tapahtumaksi Paikalliset tutkijat raportoivat kaikista vakavista haitoista paikallisen tutkimuksen eettisen toimikunnan, sponsorin ja/tai tutkimus- ja kehitystoimistonsa edellyttämällä tavalla.