Ulosteen mikrobiston transplantaatio masennuksessa
FMT-kapselit masennukseen: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus
Psykiatristen häiriöiden, kuten vakavan masennushäiriön (MDD) esiintyvyys kasvaa nopeasti. Hoitokehityksen edistymisestä huolimatta nykyiset hoitovaihtoehdot eivät ole saavuttaneet optimaalista tehoa.
Viime aikoina on herättänyt kiinnostusta maha-suolikanavan ja keskushermoston välisen biokemiallisen signaloinnin tärkeydestä, joka tunnetaan myös nimellä "mikrobiomi-gut-aivo-akseli". Suoliston mikrobiotan patogeneesia suoliston ulkopuolisissa sairauksissa inspiroivat massiiviset tutkimukset itiövapailla (GF) eläimillä, jotka osoittivat, että suolen mikrobiotalla on rooli normaalissa mielialaan, ahdistukseen ja stressiin liittyvässä käyttäytymisen säätelyssä. Tarkkoja mekanismeja, joilla suoliston dysbioosi liittyy psykiatristen sairauksien kehittymiseen, ei kuitenkaan ole täysin selvitetty.
Uusi menetelmä ruoansulatuskanavan mikrobiotan koostumuksen muuttamiseksi sisältää ulosteen mikrobiotan siirron (FMT). FMT:n tavoitteena on luoda tai palauttaa vakaa mikrobiyhteisö suolistossa siirtämällä suoliston mikrobiota terveeltä luovuttajalta potilaaseen. FMT mikrobiota kohdentavana hoitona on luultavasti erittäin tehokas toistuvan Clostridium difficile -infektion parantamisessa ja sillä on hyviä tuloksia muissa suolistosairauksissa. Samaan aikaan sovellukset aiemmin odottamattomilla alueilla, mukaan lukien aineenvaihduntataudit, neuropsykiatriset sairaudet, autoimmuunisairaudet, allergiset häiriöt ja kasvaimet, ovat osoittaneet terveyttä parantavia tuloksia. FMT on alun perin tehty kolonoskopialla. Viimeaikaiset todisteet ovat kuitenkin osoittaneet, että hoito jäädytetyillä FMT-kapseleilla (ottaen suun kautta) on myös turvallista ja hyödyllistä suoliston mikrobiotan palauttamisessa potilailla, joilla on erilaisia sairauksia. Koska FMT-kapselit voivat olla tehokas, pragmaattinen adjuvanttihoito (tavanomaisen hoidon lisäksi). ) masennuksen osalta tämän projektin tavoitteena on (1) tutkia ensimmäistä kertaa, parantaako FMT-kapseleiden kerta-anto masennusoireita potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea MDD 4 viikkoa hoidon jälkeen, ja (2) määrittää kapseloidun FMT:n turvallisuusprofiili MDD:ssä . Lisäksi testaamme myös, moduloivatko (3) FMT-kapselit immuunisignalointia ja tulehdusprosesseja, (4) hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselivasteita, (5) neurogeneesiä, (6) energiatasapainohormoneja, (7) suoliston mikrobiota koostumus ja (8) aivojen perfuusio, rakenne ja aktivaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4012
- University Psychiatric Clinics (UPK)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18, painoindeksi 20-30 kg/m²
- Pystyy antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea masennus (ilmaistu Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) > 17)
- Masennukseen hoito tavalliseen tapaan
- UPK Baselin sairaala- ja avohoidot
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on lievä MDD (HAMD-17 < 17)
- Samanaikaiset psykiatriset häiriöt, kuten päihteiden väärinkäyttöhäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, syömishäiriöt.
- Nykyiset sairaudet, kuten akuutti tartuntatauti,
- Ruokavaliorajoitukset (kasvissyöjä, vegaani, gluteeniton, PEG/TPN-ruokinta ja kaikki poikkeamat UPK:n standardiruokailusta)
- Lääkkeiden viimeaikainen käyttö masennuslääkkeiden lisäksi (3 kuukauden sisällä, pääasiassa antibioottien tai probioottien kulutus viimeisen kuuden viikon aikana).
- Raskaus (testattu ennen molempia magneettikuvauksia AlereTM TestPack +Plus hCG -virtsatestillä), imetys
- Painoindeksi (BMI) > 30
- Antibioottien nykyinen tai äskettäinen käyttö (3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä)
- Arvioitu antibioottien käyttö seuraavien 4 viikon aikana
- Kyvyttömyys lukea ja ymmärtää osallistujan tietoja ja tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
- Kyvyttömyys (esim. nielemishäiriö) tai haluttomuus nielemään kapseleita
- Aktiivinen oksentelu
- Tunnettu tai epäilty myrkyllinen megakoolon ja/tai tunnettu ohutsuolen ileus
- Suuret maha-suolikanavan leikkaukset (esim. merkittävä suolen resektio) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Tämä ei sisällä umpilisäkkeen tai kolekystektomiaa.
- Täydellinen kolektomia tai bariatrinen leikkaushistoria.
- Samanaikainen intensiivinen induktiokemoterapia, sädehoito tai biologinen hoito aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon. Ylläpitokemoterapiaa saavat potilaat voidaan ottaa mukaan vain lääkärin kanssa neuvoteltuaan.
- Elinajanodote < 6 kuukautta
- Potilaat, joilla on ollut vaikea anafylaktinen tai anafylaktinen ruoka-allergia
- Kiinteän elinsiirron vastaanottajat ≤ 90 päivää siirrosta tai hyljintäreaktion aktiivisessa hoidossa
- Neuropenia (≤500 neutrofiilejä/ml) tai muu vakava immunosuppressio. Anti-TNF sallitaan. Potilaat, joilla on monoklonaalisia vasta-aineita B- ja T-soluja, glukokortikoideja, antimetaboliitteja (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti), kalsineuriinin estäjiä (takrolimuusi, syklosporiini) ja mykofenolaattimofetiilia vastaan voidaan ottaa mukaan vasta lääkärin kanssa neuvoteltuaan.
- Edellytys, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai oikeudet, tekisi tutkittavan tutkimuksen suorittamisen epätodennäköiseksi tai hämmentäisi tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FMT ryhmä
Potilasryhmä, joka saa aktiivisia FMT-kapseleita
|
Potilaat saavat FMT-kapseleita DE, jotka sisältävät ulosteen mikrobiota lääkeainetta gelatiinikapselin kuoressa.
Lääkeaine on ulosteen mikrobiota yhdeltä luovuttajalta.
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Potilasryhmä, joka sai lumekapseleita
|
Kontrolliehto on lumelääke FMT-kapseli.
FMT-plasebokapseli on ulkonäöltään identtinen aktiivisten kapseleiden kanssa, mutta se ei sisällä ihmisen ulostetta, vaikuttavaa lääkeainetta.
Plasebokapselit sisältävät autoklavoitua glyseroli- ja suolaliuosta, joka on samassa gelatiinikapselissa kuin aktiivinen tuote, mukaan lukien sama enteropolymeeripäällyste
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennusoireet mitattuna Hamilton Rating Scale for Depression -asteikolla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantamittauksiin 1, 2 ja 8 kuukauden kohdalla
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos lähtötilanteesta seurantamittauksiin 1, 2 ja 8 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan koostumus arvioituna ulostenäytteiden 16-S-rRNA-sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Aivojen verenkierto (mitattu valtimoiden spin-merkinnällä, ml/100 g/min^10)
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Aivojen rakenne (mitattu rakenteellisella magneettikuvauksella harmaan aineen tilavuuden arvioimiseksi mm^3:ssa ja diffuusiotensorikuvannuksella jakeen anisotropian (dimensioiton) ja keskimääräisen diffuusion (m2/s) arvioimiseksi)
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Aivojen toiminta (mitattu veren happipitoisuudesta riippuvainen kontrastikuvaus)
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
HPA-akselin toiminta (mitattu syljen kortisolin heräämisvasteilla).
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Neurogeneesi (mitattu veren BDNF-tasoilla).
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Ruokahalua säätelevät hormonit (mitataan veren greliini- ja leptiinitasoilla).
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Immunosäätely ja tulehdus (mitattu makrofagien migraatiota estävän tekijän ja interleukiini 1 beetan pitoisuuksilla).
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Kognition (mitattu Trail Making Testillä)
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Fyysinen aktiivisuus (mitattu kannettavalla rannekellolla).
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
|
Unen laatu (mitattu 28-kanavaisella elektroenkefalografialla)
Aikaikkuna: Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Tehokkuusmittari
|
Muutos peruspisteestä seurantamittaukseen 1 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-01050
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Masennustila
-
NCT07489196Ei vielä rekrytointia
-
NCT07161570Ei vielä rekrytointiaSeasonal Affective Disorder (SAD)
-
NCT07460947RekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)
-
NCT07199166Ei vielä rekrytointiaRajatila persoonallisuus häiriö | Borderline Personality Disorder (BPD)
-
NCT07531511Ei vielä rekrytointiaKehitys- ja epileptiset enkefalopatiat | SLC6A1 Neurodevelopmental Disorder (NDD)
-
NCT07342907RekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)
-
NCT01636115ValmisLihasvoima | Pinta EMG | Pectoralis Major | Voiman mittaus
-
NCT01547624Valmis
-
NCT07341438RekrytointiVältä persoonallisuushäiriöitä | Borderline Personality Disorder (BPD)
-
NCT07449104ValmisBorderline Personality Disorder (BPD)
Kliiniset tutkimukset Ulosteen mikrobiota kapselit
-
NCT06749470Ei vielä rekrytointia
-
NCT06776029RekrytointiSäteilyn aiheuttama proktiitti
-
NCT04622475TuntematonSteroideille vastustuskykyinen maha-suolikanavan akuutti siirrännäis-isäntätauti
-
NCT03711006ValmisHaavainen paksusuolitulehdus
-
NCT06058520RekrytointiSuppurativa hidradenitis
-
NCT05804409Ei vielä rekrytointiaHaiman eksokriinisen vajaatoiminnan seulonta aineenvaihduntaan liittyvillä rasvamaksatautipotilaillaHaiman eksokriininen vajaatoiminta
-
NCT02816437PeruutettuResistentin organismin aiheuttama infektio
-
NCT06549556Valmis
-
NCT03786900SaatavillaToistuva Clostridium Difficile -infektio | Monelle lääkkeelle vastustuskykyinen Klebsiella Pneumoniae -virtsatieinfektio