Satunnaistettu koe strategian tehokkuudesta ja turvallisuudesta aloittaa nelfinaviiri vs. ritonaviiri, joka lisättiin taustaan ​​antiretroviraaliseen nukleosidihoitoon HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joiden CD4+-solujen määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 200/mm3

AR-hoidosta on nopeasti tulossa HIV-infektion hoidon standardi. AR-terapia tarjoaa parhaan mahdollisuuden maksimoida virussuppressio, vähentää toksisuutta ja viivyttää vastustuskykyisten kantojen syntymistä. Uusimmalla AR-aineiden luokalla, HIV-proteaasin estäjillä, on tehokkaimmat tähän mennessä kuvatut HIV-vastaiset vaikutukset. Tässä tutkimuksessa verrataan kahta proteaasi-inhibiittoria, NFV:tä ja RTV:tä, tehokkuuden ja turvallisuuden suhteen populaatiossa, jolla on pitkälle edennyt HIV-sairaus ja jotka saavat erilaisia ​​tausta-nukleosidihoitoja.

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan joko NFV- ja tausta-AR-nukleosidihoitoon tai RTV- ja tausta-AR-nukleosidihoitoon. Tausta AR-hoito ei myöskään välttämättä ole taustahoitoa, vaikka proteaasi-inhibiittoreiden käyttöä monoterapiana ei suositella, ellei vaihtoehtoa ole. Potilaiden annetaan siirtyä käyttämään vaihtoehtoista proteaasi-inhibiittoria, jos he saavuttavat tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen. Tiedot kerätään 4 kuukauden välein.

[TARKISTUS 10/2/97 MUKAAN: NFV-haaraan määritetyt potilaat, joille kehittyy merkittävä intoleranssi, voivat vaihtaa RTV:hen tai IDV:hen; RTV-ryhmään kuuluvia, joilla on merkittävä intoleranssi, rohkaistaan ​​vaihtamaan IDV:hen (NFV sallittu, jos IDV on vasta-aiheinen). Suvaitsemattomuuden vaihtamista ei suositella 4 ensimmäisen seurantaviikon aikana. Potilaat, jotka on alun perin määrätty NFV-hoitoon ja jotka kokevat sairauden etenemisen, voivat siirtyä RTV:hen. Jos RTV:tä ei siedä, potilaat voivat vaihtaa IDV:hen. RTV:n ja IDV:n välisen ristiresistenssin vuoksi potilaiden, jotka etenevät RTV:hen, tulee vaihtaa NFV:hen.] [MUUTTA MUKAAN 15.12.1298: Potilaiden, jotka alun perin määrättiin NFV:hen ja joilla on huono virologinen kontrolli tai sairauden eteneminen, tulee vaihtaa RTV:hen tai IDV tai rekisteröidy PIP-protokollaan (CPCRA 057). Sitä vastoin potilaiden, jotka alun perin määrättiin RTV:hen, tulisi vaihtaa NFV:hen tai rekisteröityä PIP-protokollaan (tällaisia ​​potilaita seurataan edelleen tässä tutkimuksessa). RTV:n ja IDV:n välisen ristiresistenssin vuoksi vaihtamista RTV:stä IDV:hen ei suositella. Huonon virologisen kontrollin tai taudin etenemisen määrittäminen on potilaan kliinikon harkinnassa. Tausta antiretroviraalisen hoidon muutoksen tulisi tapahtua samaan aikaan, kun proteaasi-inhibiittori vaihdetaan huonon virologisen kontrollin tai etenemisen vuoksi; uusien taustalla olevien antiretroviraalisten aineiden valinta on kliinikon harkinnassa.] Satunnaistaminen on jaettu kliinisen alueen mukaan.] [MUUTTA MUKAAN 3/11/98: ALATUTKIMUS CPCRA 045: Vähintään 600 potilasta (>= 400 CPCRA-pisteistä ja >= 200 CTN-kohdista) otetaan alatutkimukseen. Näiltä potilailta otetaan plasmanäyte HIV-RNA:n ja genotyyppiresistenssin varalta 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista, 1 kuukauden käynnillä ja sen jälkeen q-4 kuukauden tutkimuskäynneillä tutkimuksen loppuun asti. CD4+-solumäärät tehdään 1 kuukauden käynnillä ja q-4 kuukauden tutkimuskäynneillä tutkimuksen loppuun asti. Osalle potilaista tehdään myös CD4+- ja CD8+-solujen TCR V-beeta-kloonien immunofenotyypitys ennen hoitoa ja sen aikana. Toinen potilaiden alaryhmä valituissa paikoissa suorittaa virusviljelmiä fenotyyppisen lääkeherkkyyden testaamista varten.

Aluksi resistenssitestausta varten tunnistetaan näytteet 50 satunnaisesti valitulle potilaalle ryhmästä, jolle alun perin määritettiin RTV. Tästä ryhmästä yli kuukauden RTV/IDV:tä saaneiden näytteiden genotyyppiresistenssi analysoidaan resistenssin kehittymisnopeuden arvioimiseksi ja RTV/ZDV-resistenssiin liittyvän taudin etenemisen riskin arvioimiseksi. Näiden arvioiden perusteella määritetään potilaiden ja näytteiden kokonaismäärä molemmissa hoitoryhmissä, jotta voidaan saavuttaa ensisijainen tavoite vertailla genotyyppiresistenssiä kahdessa ryhmässä.]