Uno studio randomizzato sull'efficacia e la sicurezza di una strategia di partenza con nelfinavir rispetto a ritonavir aggiunta alla terapia nucleosidica antiretrovirale (AR) di base in individui con infezione da HIV con conta delle cellule CD4+ inferiore o uguale a 200/mm3

La terapia AR sta rapidamente diventando lo standard di cura per il trattamento dell'infezione da HIV. La terapia AR offre la migliore opportunità per massimizzare la soppressione virale, ridurre la tossicità e ritardare la comparsa di ceppi resistenti. La più recente classe di agenti AR, gli inibitori della proteasi dell'HIV, mostra i più potenti effetti anti-HIV descritti fino ad oggi. Questo studio confronterà 2 inibitori della proteasi, NFV e RTV per efficacia e sicurezza in una popolazione con malattia da HIV avanzata, che sta assumendo varie terapie nucleosidiche di base.

I pazienti eleggibili saranno randomizzati a NFV più terapia nucleosidica di base AR o a RTV più terapia nucleosidica di base AR. La terapia AR di base può anche non essere una terapia di base, sebbene l'uso di inibitori della proteasi come monoterapia non sia raccomandato a meno che non ci siano alternative. I pazienti potranno passare all'inibitore della proteasi alternativo se raggiungono un endpoint primario dello studio. I dati saranno raccolti ogni 4 mesi.

[COME DA EMENDAMENTO 2/10/97: I pazienti assegnati al braccio NFV che sviluppano un'intolleranza significativa possono passare a RTV o IDV; quelli assegnati al braccio RTV che sviluppano un'intolleranza significativa sono incoraggiati a passare a IDV (NFV consentito se IDV controindicato). Il passaggio per intolleranza è fortemente sconsigliato durante le prime 4 settimane di follow-up. I pazienti inizialmente assegnati alla terapia con NFV che manifestano progressione della malattia possono passare alla RTV; se l'RTV non è tollerato, i pazienti possono passare all'IDV. A causa della resistenza crociata tra RTV e IDV, i pazienti che progrediscono con RTV devono passare a NFV.] [COME PER EMENDAMENTO 15/12/98: I pazienti originariamente assegnati a NFV che manifestano scarso controllo virologico o progressione della malattia devono passare a RTV o IDV o iscriversi al protocollo PIP (CPCRA 057). Al contrario, i pazienti originariamente assegnati a RTV dovrebbero passare a NFV o iscriversi al protocollo PIP (tali pazienti continuano a essere seguiti in questo studio). A causa della resistenza incrociata tra RTV e IDV, il passaggio da RTV a IDV è sconsigliato. La determinazione dello scarso controllo virologico o della progressione della malattia è a discrezione del medico del paziente. Il cambiamento della terapia antiretrovirale di base dovrebbe verificarsi nello stesso momento in cui l'inibitore della proteasi viene modificato per scarso controllo virologico o progressione; la scelta di nuovi agenti antiretrovirali di base è a discrezione del medico.] La randomizzazione è stratificata per sito clinico.] [COME DA EMENDAMENTO 3/11/98: SOTTOSTUDIO CPCRA 045: Almeno 600 pazienti (>= 400 dai siti CPCRA e >= 200 dai siti CTN) saranno arruolati nel sottostudio. Questi pazienti riceveranno un campione di plasma raccolto per l'HIV RNA e la resistenza genotipica entro 30 giorni prima della randomizzazione, alla visita di 1 mese e successivamente alle visite di studio ogni 4 mesi fino alla fine dello studio. La conta delle cellule CD4+ verrà effettuata alla visita di 1 mese e alle visite di studio ogni 4 mesi fino alla fine dello studio. Un sottogruppo di pazienti avrà anche l'immunofenotipizzazione dei cloni TCR V-beta delle cellule CD4+ e CD8+ effettuata prima e durante il trattamento. Un altro sottogruppo di pazienti in siti selezionati avrà colture virali eseguite per test di sensibilità ai farmaci fenotipici.

Inizialmente, i campioni per 50 pazienti scelti a caso nel gruppo originariamente assegnato RTV saranno identificati per il test di resistenza. Di questo gruppo, i campioni di coloro che hanno ricevuto RTV/IDV per più di 1 mese saranno analizzati per la resistenza genotipica per ottenere una stima del tasso di sviluppo della resistenza e per stimare il rischio di progressione della malattia associato alla resistenza a RTV/ZDV. Sulla base di queste stime, verrà determinato il numero totale di pazienti e campioni in entrambi i gruppi di trattamento al fine di affrontare l'obiettivo primario di confrontare la resistenza genotipica nei due gruppi.]