FeNO:n käyttö eosinofiilisen tulehduksen tunnistamiseen 40-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus

JOHDANTO

Yleiskatsaus:

Uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) mittaus on ainoa kliininen hengitystietulehduksen mittaustesti, joka voidaan suorittaa johdonmukaisesti ja tarkasti kliinisessä käytännössä hoitopisteessä. Hengitysteiden tulehdus tunnustetaan nykyään keskeiseksi mekanismiksi astman ja sen oireiden patogeneesissä. FeNO:n mittaus NIOX MINO® -laitteella tarjoaa nopean, ei-invasiivisen ja edullisen työkalun hengitystietulehduksen arvioimiseen tulehduksellisissa hengitystiesairauksissa, kuten astmassa. Testi on helppo suorittaa ja vaatii vain vähän käyttäjän koulutusta testin suorittamiseen.

Taudin taakka:

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on heterogeeninen ryhmä sairauksia, joille on ominaista krooninen ilmavirtauksen tukkeuma, joka häiritsee normaalia hengitystä. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) raportoi, että vuonna 2005 noin yhdellä 20:sta kuolemantapauksesta Yhdysvalloissa oli keuhkoahtaumatauti (COPD).

Uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) rooli:

FeNO on kehittynyt ennustavaksi ja prognostiseksi biomarkkeriksi hengitystietulehdukselle. Typpioksidikaasua (NO) muodostuu keuhkoputken seinämän epiteelisoluissa osana tulehdusprosessia.

COPD voi esiintyä rinnakkain astman kanssa. FeNO:n tarkka rooli potilailla, joilla on todettu keuhkoahtaumatauti, on kuitenkin vielä määrittelemättä. Vaikka keuhkoahtaumatautiin liittyy yleensä lisääntynyt neutrofiilien määrä, joillakin keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla voi olla astman piirteitä, kuten sekamuotoinen tulehduskuvio ja lisääntyneet eosinofiilit. Monilla potilailla on kuitenkin vaikeuksia ysköksen erittämisessä ja/tai he voivat tuottaa vain huonolaatuisia yskösnäytteitä, jotka eivät ole riittäviä eosinofiilisten solujen tarkkaan kvantifiointiin. Koska FeNO voidaan mitata helposti ja luotettavasti, se voi olla hyödyllinen arvioitaessa hengitysteiden tulehdusta keuhkoahtaumataudissa ja siten ennakoitaessa steroidivastetta COPD:ssä.

Käyttötarkoitus:

NIOX MINO® mittaa typpioksidia (NO) ihmisen hengityksessä. Typpioksidin määrä lisääntyy usein tulehduksellisissa prosesseissa, kuten astmassa. Fraktionaalinen NO-pitoisuus uloshengityshengityksessä (FeNO) voidaan mitata NIOX MINO®:lla varmistaen, että tällaiset mittaukset ovat toistettavissa ja American Thoracic Societyn vahvistamien NO-mittausohjeiden mukaisesti.

Tutkimuksen perustelut:

Vaikka FeNO:sta keuhkoahtaumatautiin on tehty useita alustavia tutkimuksia, FeNO:n roolin määrittelevä kirjallisuus potilailla, joilla on vakiintunut keuhkoahtaumatauti, on vähäistä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi karakterisoida FeNO-tasoja, jotka voivat viitata eosinofiiliseen hengitystietulehdukseen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus. Nämä tiedot voivat olla hyödyllisiä määritettäessä, voiko FeNO ennustaa FEV1:n paranemista ICS-hoidon jälkeen

KLIINISET TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Luonnehtia FeNO-tasoja, jotka voivat viitata eosinofiiliseen hengitystietulehdukseen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen hengitysteiden sairaus.

KLIININEN TUTKIMUSSUUNNITELMA

Tämä on pilotti-, havainnointi-, monikeskus-, yhden käynnin, avohoitotutkimus. Koehenkilöitä, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit mutta eivät yhtään poissulkemiskriteerit, ja jotka ilmaisevat kiinnostuksensa tutkimukseen osallistumiseen, pyydetään toimittamaan seuraavat asiakirjat ja tiedot:

• Tietoinen suostumus
• Väestötiedot
• Perustason ominaisuudet

• FeNO:

  - Tutkimushenkilöstö kouluttaa koehenkilöt NIOX MINO® -laitteen käyttöön FeNO-mittausten suorittamiseen

• Spirometria
• COPD:n vaikeusaste

Kohteen vapautus tutkimuksesta:

Kun kaikki tiedot on kerätty ja kaikki toimenpiteet on suoritettu, koehenkilö kotiutetaan klinikalta ja hänen osallistumisensa tutkimukseen on suoritettu.

Tutkimusjoukon valinta:

Rekrytoidaan 40-vuotiaita ja sitä vanhempia miehiä ja naisia, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus ja emfyseema ja/tai astma/keuhkoahtaumatauti. Tutkittava on poistettava kliinisestä tutkimuksesta, jos se on tutkijan mielestä lääketieteellisesti välttämätöntä tai jos se on tutkittavan ilmaista toivetta.

Lääketieteellinen laite:

FDA hyväksyi NIOX MINO®:n alun perin 4. maaliskuuta 2008 uutena kädessä pidettävänä laitteena uloshengitetyn typpioksidin, eosinofiilisen hengitystietulehduksen merkkiaineen, mittaamiseen. Viimeisin FDA:n hyväksyntä oli 2. syyskuuta 2010 instrumentille (09-1100), jota käytetään tässä tutkimuksessa. NIOX MINO® -valmistetta voidaan käyttää 7–17-vuotiailla lapsilla ja vähintään 18-vuotiailla aikuisilla astman alkuarvioinnissa ja hoidossa.

NIOX MINO® on 10 sekunnin testi, joka perustuu uloshengitykseen, joka mitataan virtausnopeudella 50 ml/s. Tulokset toimitetaan hoitopisteeseen 2 minuutin kuluessa hengitystestin onnistuneesta suorittamisesta. Potilaan ponnistelut tai vaihtelut kliinikon testitekniikassa eivät voi vaikuttaa testiin.

Määritelmät:

Haittatapahtuma: Mikä tahansa tapaus, jossa lääkinnällisen laitteen käytön (mukaan lukien in vitro -diagnostiikka) epäillään johtaneen haitalliseen lopputulokseen potilaalle.

Vakava vamma tarkoittaa vammaa tai sairautta, joka:

• On hengenvaarallinen
• Aiheuttaa pysyvän kehon toiminnan heikkenemisen tai kehon rakenteen pysyvän vaurion tai
• Vaatii lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen pysyvän kehon toiminnan heikkenemisen tai kehon rakenteen pysyvän vaurion estämiseksi.

Toimintahäiriö: laite ei täytä suorituskykyvaatimuksiaan tai muuten toimi tarkoitetulla tavalla.

Aiheutettu tai myötävaikuttanut: kuolema tai vakava vamma johtui tai on voitu johtua lääkinnällisestä laitteesta tai että lääkinnällinen laite oli tai on voinut olla tekijä kuolemaan tai vakavaan vammaan, mukaan lukien tapahtumat, jotka johtuvat seuraavista syistä:

• Epäonnistuminen
• Toimintahäiriö
• Väärä tai puutteellinen suunnittelu
• Valmistus
• Merkinnät
• Käyttäjän virhe