Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MEK- ja MET-inhibitio kolorektaalisyövässä (MErCuRIC1)

maanantai 14. kesäkuuta 2021 päivittänyt: University of Oxford

Peräkkäinen vaiheen I tutkimus MEK1/2-estäjistä PD-0325901 tai binimetinibistä yhdistettynä cMET-inhibiittoriin PF-02341066 potilailla, joilla on RAS-mutantti ja RAS-villityyppi (poikkeava c-MET) kolorektaalisyöpä

Tämä tutkimus on suunniteltu kokeilemaan kahta uutta syöpälääkettä yhdessä ensimmäistä kertaa. Tutkijat uskovat, että ne saattavat olla tehokkaita joissakin suolistosyöpätyypeissä. Kokeen ensimmäisessä osassa nähdään, mitä annoksia kahta lääkettä voidaan turvallisesti antaa yhdessä. Kun tutkijat ovat löytäneet sopivan annosyhdistelmän, he tarkastelevat, kuinka tehokas hoito on suolistosyövissä, joissa joko RAS-geeni on mutatoitunut tai MET on yliaktiivinen. Tutkimuksessa tutkijat tarkastelevat veri-, iho- ja kasvainnäytteitä varmistaakseen, että lääkkeet toimivat odotetulla tavalla. Kokeilu suoritetaan kolmessa paikassa Isossa-Britanniassa ja viidessä paikassa Euroopassa. Kokeilu rahoitetaan osana Euroopan komission FP7-ohjelmaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksivaiheinen tutkimus. Ensinnäkin lääkeyhdistelmälle parhaan annoksen määrittämiseen käytetään annoksen nostovaihetta, jossa käytetään rullaavaa 6 -mallia, jossa kullekin annostasolle rekrytoidaan jopa 6 potilasta, ja nostetaan yhden tai toisen aineen annosta hoidon sivuvaikutusten mukaan. . Alkuperäinen annoksen korotusvaihe saatettiin päätökseen, johon otettiin mukaan 25 potilasta käyttäen tutkimushoitoyhdistelmää PD-0325901 ja PF-02341066. MEKi:n (inhibiittorin), PD-0325901, käytön lopettamisen jälkeen tutkimus päivitettiin sisältämään lisäannoksen korotusvaiheen käyttämällä uutta yhdistelmätutkimushoitoa, MEKi, Binimetinib with METi, PF-02341066. Tämän lääkeyhdistelmän vaikutukset arvioidaan, jotta määritetään suositeltu annostaso tutkimuksen annoksen laajennusvaiheessa.

Toiseksi uuden lääkeyhdistelmän tehoa ja siedettävyyttä on havaittu 42-98 suolistosyöpää sairastavalla potilaalla. Suostumuksen antaneilta potilailta testataan arkistoiduista kasvainnäytteistä RAS- ja c-MET-status.

Mahdollisille osallistujille tehdään suostumuksensa jälkeen seulontatestit varmistaakseen, että heidän on turvallista osallistua. Näihin sisältyy yksityiskohtainen sairaushistoria, fyysinen koe, verikokeet, silmälääkärin tutkimus, EKG ja ultraääni ja ihobiopsiat. Kasvainten koko ja laajuus arvioidaan myös TT- ja/tai MRI-skannauksella.

Alkuannoksen korotusvaiheessa potilaat aloittavat ensin PD-0325901:n viikon ajan, jos testitulokset ovat tyydyttäviä. Päivänä -7 suoritetaan fyysinen tarkastus, EKG ja verikoe, ja toista verikoe päivänä -6. Ensimmäisen viikon lopussa otetaan PD-verinäytteitä PD-0325901-tason tarkkailemiseksi. Päivä 1 PF-02341066 otetaan käyttöön lisäkliinisen turvallisuusarvioinnin jälkeen. Verinäytteitä otetaan lisää 24 tunnin aikana PD-0325901- ja PF-02341066-tasojen mittaamiseksi ensimmäisen jakson päivinä 21 ja 28.

Lisäannoksen korotusvaiheessa, olettaen jälleen, että seulontatestin tulokset ovat tyydyttäviä, potilaat aloittavat päivänä 1 PF-02341066:n yhdistelmähoidolla binimetinibillä. Suoritetaan fyysinen koe, EKG ja verikoe, ja toistetaan verikoe päivänä 2. Verinäytteitä otetaan 24 tunnin aikana Binimetinibin ja PF-02341066:n pitoisuuksien mittaamiseksi ensimmäisen jakson 21. päivänä.

Potilaat käyvät viikoittain, kun sivuvaikutuksia tarkastellaan ja tehdään fyysinen tarkastus. Päivänä 15 otetaan toinen ihobiopsia ja verikokeet maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi. Ensimmäisen 4 viikon syklin lopussa, aloitusannoksen korotusvaiheessa ja 8 viikon lopussa uuden yhdistelmähoidon annoksen korotusvaiheessa, oftalmologista tutkimusta verrataan lähtötilanteen arviointiin.

Seuraavissa jaksoissa sekä alkuperäisessä annoksen korotusvaiheessa että myöhemmässä annoksen korotusvaiheessa käynnit pysyvät viikoittain ja sisältävät turvallisuusarvioinnit päivän 1 mukaisesti. PD-0325901:n tai Binimetinibin ja PF-02341066:n pitoisuudet veressä mitataan parillisten syklien päivänä 21. Lisäksi kasvaimen koko tarkistetaan joka toinen sykli ja tutkimushoito keskeytetään, jos kasvain jatkaa kasvuaan.

Kun potilaat lopettavat tutkimushoidon ottamisen, he tarkastetaan 4 viikon kuluttua mahdollisten sivuvaikutusten varalta, ja heille tehdään fyysinen tutkimus ja muut turvallisuustestit.

Tutkimuksen laajennusvaiheeseen tulevien potilaiden menettelyt ovat samanlaisia, paitsi että on olemassa esiseulontavaihe, jossa vaaditaan kasvainbiopsiat. Potilaiden kasvaimesta arvioidaan suostumuksensa jälkeen näyte RAS- ja cMET-statuksensa määrittämiseksi. Tämä voi sisältää uuden biopsian. Jos se on sopiva, potilas otetaan seulontaan annoksen laajennusvaihetta varten, ja uusi kasvainbiopsia voidaan ottaa, ellei sitä ole jo tehty. Tutkimusaikataulu on sama kuin eskalaatiovaiheessa, jossa käytetään binimetinibia PF-02341066:n kanssa. Hoidon lopussa voidaan ottaa uusi, valinnainen, kasvainbiopsia.

Tutkimukseen osallistumisen jälkeen potilaille tarjotaan lisähoitoa tarvittaessa tutkimustiimin tai heidän lähettäneen onkologiaryhmän kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

82

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLTÖPERUSTEET (Sisällystyskriteerit PF-02341066/PD-0325901:n avulla suoritetun aloitusannoksen korotusvaiheen osalta on lueteltu liitteessä 7.) Kaikki potilaat

  • Ikä ≥ 16 vuotta (> 18 vuotta Ranskassa)
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Liite 1)
  • Riittävä hengitystoiminta kliinisen arvioinnin perusteella
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukuvauksella┼
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ennen seulontatoimenpiteiden suorittamista ja pystyä noudattamaan protokollaa ja sen vaatimuksia
  • Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:
  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (transfuusio tämän saavuttamiseksi sallittu),
  • Neutrofiilit ≥ 1500/μl,
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl,
  • ASAT tai ALAT ≤ 2,5 x ULN, potilas, jolla on maksametastaaseja ≤ 5 x ULN,
  • alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN,
  • seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN,
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin yhtälöllä tai EDTA:lla) (Liite 2)
  • Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Annoksen korotusvaihe:

  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
  • Potilaat, joille PF-02341066:n yhdistelmä binimetinibin kanssa on järkevä vaihtoehto.

Annoksen laajennusvaihe:

Potilaat ovat oikeutettuja esiseulontaan tätä vaihetta varten edellyttäen, että:

  • He ovat antaneet tietoisen suostumuksen seulomiseen.
  • He ovat valmiita ottamaan biopsian kasvaimen RAS-mutaatiostatuksen ja c-MET-arvioinnin arvioimiseksi.
  • Tutkija arvioi, että he todennäköisesti täyttävät tutkimukseen kelpoisuusvaatimukset. Virallista seulontaa ei tule tehdä ennen kuin tuumorin esiseulonnan tulos on tiedossa.

Kelpoisuus tutkimukseen potilailla, jotka läpäisevät esiseulonnan, edellyttää:

  • Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on joko a) RASMT (KRAS-kodoni 12, 13, 61, 117, 146; NRAS-kodoni 12, 13, 61, 117, 146) tai b) RASWT/c-MET mutatoitu/amplifioitunut tai c) RASWT /c-MET yli-ilmentynyt etenevän taudin yhteydessä tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä tai kemoterapian ja/tai metastaattisen taudin kohdennetun hoidon jälkeen.
  • Aiempi hoito EGFR:ään kohdistetulla monoklonaalisella vasta-aineella potilaille, joilla on RASWT/c-MET-mutatoitu tai monistettu CRC tai c) RASWT/c-MET-yli-ilmentynyt CRC.
  • Ei todisteita mutaatiosta BRAF:ssa kodonissa 600
  • Metastaasseja biopsiaan 2-3 kertaa
  • Ainakin yksi muu mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan).
  • Ei sovellu mahdolliseen parantavaan resektioon. ┼Ison-Britannian ulkopuoliset alueet: jos sydämen kaikututkimusta (ECHO) ei voida suorittaa, MUGA-skannaus voidaan suorittaa paikallisten käytäntöjen, sovellettavan kansallisen lainsäädännön ja asiaankuuluvien hyväksyntöjen mukaisesti. Sydämen ejektiofraktio on määritettävä ECHO:n Yhdistyneessä kuningaskunnassa mittaamana.

POISSULKEMIETOJA (Poissulkemiskriteerit PF-02341066/PD-0325901:n avulla suoritetun aloitusannoksen korotusvaiheen osalta on lueteltu liitteessä 7.) Kaikki potilaat

  • Epästabiili iskeeminen sydänsairaus, sydämen rytmihäiriöt, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Hallitsematon valtimoverenpaine lääkehoidosta huolimatta.
  • Jatkuva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade ≥2 tai hallitsematon eteisvärinä.
  • Aiemmin laajasti levinnyt/kaksipuolinen tai tunnettu 3. tai 4. asteen interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi. Aiempi säteilykeuhkotulehdus on sallittu.
  • Mikä tahansa aktiivinen keskushermoston (CNS) vaurio (eli ne, joissa on radiografisesti epästabiileja, oireellisia vaurioita) ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Stereotaktisella sädehoidolla tai leikkauksella hoidetut potilaat ovat kuitenkin kelvollisia, jos potilaalla ei ole merkkejä keskushermoston taudin etenemisestä ≥ 3 kuukautta. Potilaiden tulee olla poissa kortikosteroidihoidosta ≥ 3 viikon ajan.
  • Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut CK (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia);
  • Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. HUOM: Lihastoimintaa, kuten rasittavaa harjoittelua, joka voi johtaa merkittävään plasman CK-pitoisuuden nousuun, tulee välttää binimetinibihoidon aikana
  • Selkäytimen kompressio, ellei sitä hoideta siten, että potilas saavuttaa hyvän kivunhallinnan ja vakaan tai palautuneen neurologisen toiminnan.
  • Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
  • Aiemmin hypoalbuminemia tai potilaat, joilla on vatsakalvon sairaus tai keuhkopussin sairaus, kun he tarvitsevat askitesta tai pleuratausta.
  • Verkkokalvon laskimotukos, silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai potilas, jolla on verkkokalvon laskimotromboosin riski (esim. hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä anamneesissa).
  • Verkkokalvon rappeuttavan sairauden historia.
  • Gilbertin oireyhtymän historia.
  • Aktiiviset infektiot (mukaan lukien krooninen B- tai C-hepatiitti ja HIV-infektio, jos tila tiedetään), vakava immunologinen vika, luuytimen toimintahäiriö.
  • Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset (mukaan lukien vakavat maha-suolikanavan häiriöt, esim. osittainen suolitukos, imeytymishäiriö, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus) tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaasta huonon tutkimukseen osallistumisen, aiheuttaisivat ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai lääkkeen antamiseen tai voisivat häiritä protokollan noudattamista tai tulkintaa kokeen tuloksista.
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
  • Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä tai estäjiä tai jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit (katso liite 5).
  • Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito, immunoterapia tai kemoterapia edellisten neljän viikon aikana (kuusi viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini-C) ja neljä viikkoa tutkimuslääkkeillä ennen hoitoa. Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa endokriinisen hoidon saamista androgeenien kastraattipitoisuuden ylläpitämiseksi.
  • Lepo-EKG:n QTc > 480 ms 2 tai useamman ajankohdan 24 tunnin aikana (käyttämällä Fredericia-korjausta).
  • Lääkitystarve, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa (Liite 5).
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet alle 3 vuotta ennen nykyisen syövän diagnoosia, EIVÄT: Ei-melanooma ihosyöpä, in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja potilas katsotaan sairaudeksi -vapaa
  • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävät). Kuitenkin ne naispotilaat, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, ruiskutettu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy tai kohdunsisäinen väline) kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen lisäksi neljän viikon ajan ennen hoitoon tuloaan. kokeilujakson aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen katsotaan kelpoisiksi.
  • Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät synnytä lapsia käyttämällä yhtä tehokasta ehkäisyä, mukaan lukien suun kautta otettava, ruiskeena tai istutettuna hormonaalista ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen lisäksi. ja kuusi kuukautta sen jälkeen). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (kondomi ja siittiöitä tappava geeli) sikiölle tai vastasyntyneelle altistumisen estämiseksi.
  • Aiempi altistus jollekin HGF-, cMET- tai MEK-estäjälle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 1 Annostaso 1
Krisotinibi 250 mg OD päivät 1–28 jatkuvasti PD-0325901 2 mg BD Aja päivässä -7 sykliin 1 päivään 1, sitten päivinä 1–21 joka 28 päivän sykli
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: PD-0325901
PD-0325901 2mg - 8mg BD, ajo päivä -7 - päivä-1 syklillä 1 Day1, sitten päivä 1-21 joka 28 päivän sykli.
Muut nimet:
  • Tälle lääkkeelle ei ole muuta interventionimeä
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe Kohortti 2 Annostaso 2
Krisotinibi 200 mg BD päivät 1–28 jatkuvasti PD-0325901 2 mg BD Ajetaan päivästä -7 sykliin 1 päivään 1, sitten päivinä 1-21 joka 28 päivän sykli
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: PD-0325901
PD-0325901 2mg - 8mg BD, ajo päivä -7 - päivä-1 syklillä 1 Day1, sitten päivä 1-21 joka 28 päivän sykli.
Muut nimet:
  • Tälle lääkkeelle ei ole muuta interventionimeä
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe Kohortti 3 Annostaso 3
Krisotinibi 200 mg BD päivät 1–28 jatkuvasti PD-0325901 4 mg BD Ajetaan päivänä -7 kiertoon 1 päivään 1, sitten päivinä 1-21 joka 28 päivän sykli
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: PD-0325901
PD-0325901 2mg - 8mg BD, ajo päivä -7 - päivä-1 syklillä 1 Day1, sitten päivä 1-21 joka 28 päivän sykli.
Muut nimet:
  • Tälle lääkkeelle ei ole muuta interventionimeä
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe Kohortti 4 Annostaso 4
Krisotinibi 200 mg BD päivät 1-28 jatkuvasti PD-0325901 8 mg BD Ajetaan päivästä -7 sykliin 1 päivään 1, sitten päivinä 1-21 joka 28 päivän sykli
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: PD-0325901
PD-0325901 2mg - 8mg BD, ajo päivä -7 - päivä-1 syklillä 1 Day1, sitten päivä 1-21 joka 28 päivän sykli.
Muut nimet:
  • Tälle lääkkeelle ei ole muuta interventionimeä
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 7 Annostaso 5
Binimetinibi 30 mg BD jatkuvatoiminen annostelu tai päivinä 1-21 28 päivän välein. PF-02341066 200mg BD jatkuva anto
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: PD-0325901
PD-0325901 2mg - 8mg BD, ajo päivä -7 - päivä-1 syklillä 1 Day1, sitten päivä 1-21 joka 28 päivän sykli.
Muut nimet:
  • Tälle lääkkeelle ei ole muuta interventionimeä
Lääke: Binimetinibi
Binimetinibi 30 mg tai 45 mg BD joko jatkuvasti tai päivinä 1-21 28 päivän välein
Muut nimet:
  • 162 MEK
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe Kohortti 13 Annostaso 5a
Binimetinibi 30 mg BD:n annosvälin anto Päivinä 1-21 28 päivän välein. PF-02341066 250 mg OD jatkuva anto
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: Binimetinibi
Binimetinibi 30 mg tai 45 mg BD joko jatkuvasti tai päivinä 1-21 28 päivän välein
Muut nimet:
  • 162 MEK
Kokeellinen: Annoksen laajennusvaihe
Binimetinibi 30 mg BD:n annosvälin anto Päivinä 1–21 28 päivän välein PF-02341066 (Crizotinib) 250 mg OD Päivinä 1–28 jatkuvasti Annostus määritetään suositellun vaiheen II annoksen tunnistamisen jälkeen annoksen korotusvaiheessa.
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: Binimetinibi
Binimetinibi 30 mg tai 45 mg BD joko jatkuvasti tai päivinä 1-21 28 päivän välein
Muut nimet:
  • 162 MEK
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 12 Annostaso 5 (väliannostus)
Binimetinibi 30 mg BD:n annosvälin antopäivinä 1-21 28 päivän välein. PF-02341066 200mg BD jatkuva anto
Lääke: PF-02341066
PF-02341066 (krisotinibi) 250 mg OD tai 200 mg BD tai 250 mg BD päivinä 1–28 jatkuvasti
Muut nimet:
  • Krisotinibi
Lääke: Binimetinibi
Binimetinibi 30 mg tai 45 mg BD joko jatkuvasti tai päivinä 1-21 28 päivän välein
Muut nimet:
  • 162 MEK

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) PD-0325901 ja PF-02341066 /PF-02341066 tai binimetinib PF-02341066 kanssa
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: hoitosykli 1 28 päivää (plus 7 päivän sisäänajo PD-0325901/PF-02341066 yhdistelmälle)
Määritä PD-0325901:n suurin siedetty annos (MTD) krizotinibillä (PF-02341066) NCI CTCAE v4.03 -luokitusten perusteella potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Annoksen korotusvaihe: hoitosykli 1 28 päivää (plus 7 päivän sisäänajo PD-0325901/PF-02341066 yhdistelmälle)
Kliininen vaste binimetinibille yhdistettynä PF-02341066:een
Aikaikkuna: Annoksen laajennusvaihe: muutos lähtötilanteesta ja enintään 12 kuukautta.
Tutkiakseen vastetta hoidolle binimetinibin RPII-annoksella krisotinibillä (PF-02341066) potilailla, joilla on a) RASMT CRC tai b) RASWT/cMET mut -amplifioitu CRC tai c) RASWT/c-MET yli-ilmentynyt CRC, kuten on määritelty stabiili, osittain tai täysin reagoiva sairaus kohdeleesioiden vasteen arviointikriteereiden mukaan kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.1) ja arvioitu TT:llä: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä (>=20 %) progressiiviseen sairauteen; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR + SD
Annoksen laajennusvaihe: muutos lähtötilanteesta ja enintään 12 kuukautta.
Binimetinibin ja PF-02341066:n suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: hoitosykli 1 28 päivää
Binimetinibin maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen PF-02341066:lla NCI CTCAE V4.03 -luokitusten perusteella hoitosyklissä 1.
Annoksen korotusvaihe: hoitosykli 1 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) PF-02341066:lle ja PD-0325901:lle.
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä - 1, päivänä 21 ja päivänä 28
PD-0325901:n (ja sen metaboliitin, PD-0315209) ja PF-023241066:n farmakokinetiikka (PK) plasman Cmax-arvojen tutkiminen yhdistelmänä annettuna.
Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä - 1, päivänä 21 ja päivänä 28
Farmakokineettinen vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin) PF-02341066:lle ja PD-0325901:lle
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Jopa 12 kk. Sykli 1 PK-profiili jopa 10 tuntia annoksen jälkeen päivinä -1, 21 ja 28
PD-0325901:n (ja sen metaboliitin, PD-0315209) ja PF-023241066:n farmakokinetiikka (PK) plasman Cmin-arvon tutkiminen yhdistelmänä annettuna.
Annoksen nostaminen: Jopa 12 kk. Sykli 1 PK-profiili jopa 10 tuntia annoksen jälkeen päivinä -1, 21 ja 28
PF-02341066:n ja PD-0325901:n (ja sen metaboliitin) farmakokineettinen pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. Kierto 1 PK-profiili jopa 10 tuntia päivinä -1, 21 ja 28
PD-0325901:n (ja sen metaboliitin, PD-0315209) ja PF-023241066:n farmakokinetiikka (PK) plasman AUC-arvon tutkiminen yhdessä annettuna.
Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. Kierto 1 PK-profiili jopa 10 tuntia päivinä -1, 21 ja 28
Farmakokineettinen plasman oraalinen puhdistuma PF-02341066:lle ja PD-0325901:lle
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili syklillä 1 10 tuntiin annoksen jälkeen päivinä -1, 21 ja 28
PD-0325901:n (ja sen metaboliitin, PD-0315209) ja PF-023241066:n farmakokinetiikan (PK) tutkiminen yhdistelmänä annettuna.
Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili syklillä 1 10 tuntiin annoksen jälkeen päivinä -1, 21 ja 28
Etenemisvapaa selviytyminen (annoksen laajennus)
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta (annoksen laajennus)).
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) >=20 %:n kasvuna kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (mikä osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttisen kasvun) tai uusien leesioiden ilmaantumisen. .
Tutkimukseen tulopäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta (annoksen laajennus)).
Kokonaiseloonjääminen (annoksen laajentaminen)
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta (annoksen nostaminen).
Kokonaiseloonjääminen (annoksen kasvu).
Tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta (annoksen nostaminen).
Farmakokineettinen (PK) huippupitoisuus plasmassa (Cmax) PF-02341066:lle ja binimetinibille.
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: PK-profiili jopa 10 tuntiin syklin 1 kohdalla Päivä 21
PF-02341066:n ja binimetinibin ja sen metaboliitin, AR00426032, farmakokineettisen (PK) huippupitoisuuden (Cmax) tutkiminen veressä.
Annoksen laajennus: PK-profiili jopa 10 tuntiin syklin 1 kohdalla Päivä 21
PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettinen vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin).
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: PK-profiili syklillä 1 Päivä 21 10 tuntiin asti.
PF-02341066:n ja binimetinibin ja sen metaboliitin AR00426032:n farmakokineettisten plasmapitoisuuksien Cmin tutkiminen veressä.
Annoksen laajennus: PK-profiili syklillä 1 Päivä 21 10 tuntiin asti.
PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettinen alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC).
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: PK-profiili syklillä 1 Päivä 21 10 tuntiin asti
PF-02341066:n ja binimetinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alaisen farmakokineettisen alueen tutkiminen veressä.
Annoksen laajennus: PK-profiili syklillä 1 Päivä 21 10 tuntiin asti
Farmakokineettinen oraalinen puhdistuma PF-02341066:lle ja binimetinibille.
Aikaikkuna: Annoksen eskalointi: PK-profiili jopa 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettisen (PK) oraalisen puhdistuman tutkiminen veressä.
Annoksen eskalointi: PK-profiili jopa 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
PF-02341066:n farmakodynaaminen (PD) vaikutus yhdistelmänä PD-0325901:n tai binimetinibin kanssa ihoparibiopsioissa - fosfoMEK1/2:n mittaus.
Aikaikkuna: Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: lähtötilanteessa ja sykli 1, päivä 15.

FosphoMEK1/2:n mittaaminen ihobiopsioista PF-02341066:n farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen tutkimiseksi yhdessä PD-0325901:n tai binimetinibin kanssa ihoparibiopsioissa objektiivisen hoitovasteen määrittämiseksi.

Western blottia käytetään ekspressiotasojen mittaamiseen ja geeleistä otetaan kuvia. Kuvaa J käytetään pikselien mittaamiseen. Minimi on 0, eikä enimmäismäärää ole.
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: lähtötilanteessa ja sykli 1, päivä 15.
PF-02341066:n farmakodynaaminen (PD) vaikutus yhdistelmänä PD-0325901:n tai binimetinibin kanssa parillisissa kasvainbiopsioissa (jos mahdollista).
Aikaikkuna: Annoksen eskalointi: Biopsiat lähtötilanteessa ja Cycle1 D15 - molemmat valinnaisia.
PSTAT3Y705:n mittaus PF-02341066:n farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen tutkimiseksi yhdessä PD-0325901:n tai binimetinibin kanssa tuumoriparibiopsioissa objektiivisen hoitovasteen määrittämiseksi. Western blottia käytetään ekspressiotasojen mittaamiseen ja geeleistä otetaan kuvia. Kuvaa J käytetään pikselien mittaamiseen. Minimi on 0, eikä enimmäismäärää ole.
Annoksen eskalointi: Biopsiat lähtötilanteessa ja Cycle1 D15 - molemmat valinnaisia.
PF-02341066:n farmakodynaaminen (PD) vaikutus yhdistelmänä binimetinibin kanssa parillisissa kasvainbiopsioissa (jos mahdollista).
Aikaikkuna: Annoksen laajentaminen: Biopsiat lähtötilanteessa ja sykli 1 D15. Valinnainen metastaattisen kasvaimen biopsia 28 päivän sisällä taudin etenemisen radiologisen vahvistuksen jälkeen.
FosphoERK1/2:n mittaus PF-02341066:n farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen tutkimiseksi yhdessä binimetinibin kanssa parillisissa kasvainbiopsioissa (jos mahdollista) objektiivisen hoitovasteen määrittämiseksi. Western blottia käytetään ekspressiotasojen mittaamiseen ja geeleistä otetaan kuvia. Kuvaa J käytetään pikselien mittaamiseen. Minimi on 0, eikä enimmäismäärää ole.
Annoksen laajentaminen: Biopsiat lähtötilanteessa ja sykli 1 D15. Valinnainen metastaattisen kasvaimen biopsia 28 päivän sisällä taudin etenemisen radiologisen vahvistuksen jälkeen.
Progression Free Survival (Dose Escalation Binimetinib/PF-02341066).
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään, arvioituna tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 6 kuukautta
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) >=20 %:n kasvuna kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (mikä osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttisen kasvun) tai uusien leesioiden ilmaantumisen. .
Tutkimukseen tulopäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään, arvioituna tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (Dose Escalation Binimetinib/PF-02341066)
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (annoksen nosto Binimetinib/PF-02341066).
Tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 6 kuukautta
Farmakokineettinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) PF-02341066:lle ja binimetinibille.
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
Binimetinibin (ja sen metaboliitin AR00426032) ja PF-023241066:n farmakokinetiikan (PK) tutkiminen plasman Cmax-arvossa yhdistelmähoitona.
Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
Farmakokineettinen (PK) pienin plasmapitoisuus (Cmin) PF-02341066:lle ja binimetinibille.
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettisen (PK) pienimmän plasmapitoisuuden (Cmin) tutkiminen veressä.
Annoksen korotusvaihe: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettinen alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC).
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
Tutkia PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettistä (PK) pinta-alaa plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla veressä.
Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili ennen annosta ja enintään 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettinen plasmapuhdistuma
Aikaikkuna: Annoksen laajennusvaihe syklillä 1 Päivä 21 enintään 10 tuntia binimetinibi ja sen metaboliitti AR00426032 ja enintään 24 tuntia PF-02341066
Binimetinibin (ja sen metaboliitin, AR00426032) ja PF-023241066:n farmakokinetiikka (PK) plasman oraalisen puhdistuman tutkimiseksi yhdistelmähoitona.
Annoksen laajennusvaihe syklillä 1 Päivä 21 enintään 10 tuntia binimetinibi ja sen metaboliitti AR00426032 ja enintään 24 tuntia PF-02341066
PF-02341066:n farmakodynaaminen (PD) vaikutus yhdistelmänä PD-0325901:n tai binimetinibin kanssa ihoparibiopsioissa - fosfoERK1/2:n mittaaminen.
Aikaikkuna: Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: lähtötilanteessa ja sykli 1, päivä 15.
FosphoERK1/2:n mittaus PF-02341066:n farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen tutkimiseksi yhdessä PD-0325901:n tai binimetinibin kanssa ihoparibiopsioissa objektiivisen hoitovasteen määrittämiseksi. Western blottia käytetään ekspressiotasojen mittaamiseen ja geeleistä otetaan kuvia. Kuvaa J käytetään pikselien mittaamiseen. Minimi on 0, eikä enimmäismäärää ole.
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: lähtötilanteessa ja sykli 1, päivä 15.
Farmakokineettinen plasma t1/2 jne. PF-02341066 ja PD-0325901
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili syklillä 1 10 tuntiin annoksen jälkeen päivinä -1, 21 ja 28
Tutkitaan PD-0325901:n (ja sen metaboliitin, PD-0315209) ja PF-023241066:n farmakokinetiikan (PK) puoliintumisaika plasmassa, kun niitä annetaan yhdistelmänä.
Annoksen nostaminen: Jopa 12 kuukautta. PK-profiili syklillä 1 10 tuntiin annoksen jälkeen päivinä -1, 21 ja 28
Farmakokineettinen plasma t1/2 PF-02341066:lle ja binimetinibille.
Aikaikkuna: Annoksen eskalointi: PK-profiili jopa 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
PF-02341066:n ja binimetinibin farmakokineettisen (PK) t1/2-arvon tutkiminen veressä.
Annoksen eskalointi: PK-profiili jopa 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
Farmakokineettinen plasma t1/2 jne. PF-02341066:lle ja binimetinibille
Aikaikkuna: Annoksen laajennusvaihe syklillä 1 Päivä 21 enintään 10 tuntia binimetinibi ja sen metaboliitti AR00426032 ja enintään 24 tuntia PF-02341066
Binimetinibin (ja sen metaboliitin, AR00426032) ja PF-023241066:n farmakokinetiikan (PK) puoliintumisajan tutkiminen plasmassa yhdistelmähoitona.
Annoksen laajennusvaihe syklillä 1 Päivä 21 enintään 10 tuntia binimetinibi ja sen metaboliitti AR00426032 ja enintään 24 tuntia PF-02341066

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

Pfizer
Belfast Health and Social Care Trust
Queen's University, Belfast
Saint Antoine University Hospital
University Hospital, Antwerp
University of Turin, Italy
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
University of Paris 5 - Rene Descartes
European Georges Pompidou Hospital
Velindre NHS Trust
Hospital Vall d'Hebron
Array BioPharma
Beaumont Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark R Middleton, Oxford University Hospital NHS Trust

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCTO-049

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset PF-02341066

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa