- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03193580
Motorisen oppimisen nopeuttaminen pediatriassa (AMPED)
Ei-invasiivinen aivojen stimulaatio voi sekä tutkia että mahdollisesti hoitaa neurologisia häiriöitä. Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on nouseva turvallinen ja siedettävä stimulaatiomuoto, ja sitä on käytetty yhä enemmän viimeisen vuosikymmenen aikana.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko kaksi erilaista tDCS-tyyppiä parantaa terveiden lasten motorista toimintaa. tDCS:n on osoitettu parantavan turvallisesti käsien motorista toimintaa terveillä aikuisilla ja niillä, jotka ovat kärsineet aivohalvauksesta ja muista sairauksista. Äskettäin tutkijat osoittivat, että tDCS voi parantaa käsien motorista toimintaa terveillä lapsilla, mutta miten se tekee niin, ei ole tiedossa. Sen lisäksi, että tutkijat arvioivat motorisen toiminnan muutoksia, kun tDCS:ää annetaan motoristen taitojen harjoittelun aikana, tutkijat suorittavat erilaisia testejä ennen stimulaatiota ja sen jälkeen ymmärtääkseen muutoksia, joita aivoissa tapahtuu motoristen taitojen oppimisen ja aivojen stimulaation yhteydessä.
Tutkijat olettavat, että motoristen taitojen hankkiminen nopeutuu, kun harjoittelu yhdistetään perinteisen anodisen tDCS:n, HD-tDCS:n tai näennäisen tDCS:n kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelut: Plastisuus voi lisääntyä kehittyvissä aivoissa, mutta mekanismeja ymmärretään huonosti. Aivojen stimulaatioteknologiat, kuten transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS), moduloivat motorisen aivokuoren kiihottumista ja plastisuutta. Ryhmämme ja muiden tekemät tutkimukset viittaavat siihen, että neuromodulaatiotutkimukset tDCS:llä ovat sekä turvallisia että toteutettavissa lapsilla. Äskettäin tutkijat osoittivat, että perinteinen tDCS voi parantaa terveiden lasten motorista oppimista. Lisäksi viimeaikaiset edistysaskeleet teräväpiirto-tDCS:ssä (HD-tDCS) ovat tarjonneet mahdollisuuden stimuloida fokusoivasti aivojen alueita. HD-tDCS:ää ei ole toistaiseksi tutkittu lapsilla.
tDCS:n kyvyn vahvistaminen motorisen oppimisen tehostamiseksi on terapeuttista vaikutusta motorisiin vammaisiin lapsiin. Perinataalinen aivohalvaus on hemipareettisen aivohalvauksen johtava syy, ja useimmat selviytyneistä kärsivät elinikäisestä fyysisestä vammasta. Nousevat mallit laboratorioistamme ja muista ovat määrittäneet keskeiset terapeuttiset kohteet, joiden avulla aivojen stimulaatio voi parantaa motorista oppimista ja toimintaa. Tällaisten interventioiden edistämisen kannalta on välttämätöntä ymmärtää tDCS:n vaikutukset motoriseen oppimiseen ja sen taustalla olevat muutokset aivoissa.
Tutkimuskysymys ja tavoitteet: Tässä tutkijat ehdottavat tDCS:n vaikutusten karakterisointia terveiden lasten motoriseen oppimiseen. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää muutoksia motorisen taidon hankinnassa, kun harjoittelu yhdistetään perinteiseen anodiseen tDCS:ään, HD-tDCS:ään tai näennäiseen tDCS:ään. Useat toissijaiset tavoitteet kuvaavat biokemiallisia ja sensorimotorisia muutoksia aivoissa, jotka tapahtuvat motorisen oppimisen aikana yhdistettynä tDCS:ään. Toissijaisissa tavoitteissa arvioidaan myös HD-tDCS:n turvallisuutta terveillä lapsilla.
Etiikka: Calgaryn yliopiston tutkimusetiikkalautakunta on hyväksynyt tämän tutkimuksen.
Suunnittelu: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, valekontrolloitu koe arvioida tDCS:n ja HD-tDCS:n kykyä parantaa motorista oppimista.
Menetelmät: Lapset rekrytoidaan Terveiden imeväisten ja lasten kliinisen tutkimusohjelman kautta.
Harjoitustehtävä koostuu Purdue Pegboard -testin (PPTL) suorittamisesta vasemmalla kädellä. Tämä yksinkertainen motorisen oppimisen tehtävä on hyvin validoitu tehtävä monimutkaiseen, toiminnallisesti merkitykselliseen motoriseen oppimiseen. PPTL on osoittanut hyvää herkkyyttä muutokselle sekä terveen että sairauden motorisissa oppimistutkimuksissa aikuisilla ja kouluikäisillä lapsilla. PPTL suoritetaan viiden peräkkäisen päivän aikana motorisen oppimisen seuraamiseksi.
Lapset osallistuvat Albertan lastensairaalan non-invasiiviseen aivostimulaatiolaboratorioon. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen kolmesta stimulaatioryhmästä (vale tDCS, tavanomainen anodaalinen tDCS, HD-tDCS). Perustoimenpiteet suoritetaan, mukaan lukien: magneettikuvaus (anatominen kuvantaminen, toiminnallinen neuroimaging ja magneettiresonanssispektroskopia), transkraniaalinen magneettistimulaatio-neurofysiologia (vasemman ja oikean motorisen aivokuoren motorinen kartoitus), sensomotoriset toiminnalliset muutokset, jotka arvioidaan käyttämällä kinesiologista normaalia instrumenttia ja Muutetut ulottuvat liikkeet (KINARM; käsivarren paikannussovitus, kinestesia, visuaalisesti ohjattu ulottuvuus ja osumatehtävä), motoristen toimintojen muutokset (PPT, Jebsen-Taylor-testi, sarjareaktioaikatehtävä) ja sensoriset erottelutoimenpiteet (amplitudierottelu, ajallisen järjestyksen arviointi , ajallisen järjestyksen arviointitehtävä, keston erottelutehtävä, kestoerottelu hämmennyksellä ja yhden sivuston mukautustehtävä.
Perusmittausten jälkeen koehenkilöt istuvat mukavassa tuolissa PPTL-testin ollessa heidän edessään pöydällä. Osallistuja, joka on satunnaistettu vale- tai tavanomaiseen anodiseen tDCS:ään, varustetaan kahdella 25 cm2:n elektrodilla (anodi oikean ensisijaisen moottorin aivokuoren päällä, katodi kontralateraalisen supraorbitaalisen alueen päällä) tai EEG-suojus, joka sisältää neljä pientä pyöreää elektrodia (HD-tDCS, 1 anodi keskellä oikea ensisijainen moottorikuori, 4 katodia ympäröi anodia rengasmaisesti). PPTL:lle suoritetaan kolme interventiota edeltävää koetta. Kaikkien koehenkilöiden tDCS nostetaan sitten 1 milliampeeriin 45 sekunnin aikana. 120 sekunnin kuluttua virta joko lasketaan 0 milliampeeriin (sham tDCS) tai jatkuu yhteensä 20 minuuttia. PPTL suoritetaan 5, 10 ja 15 minuuttia stimulaation alkamisen jälkeen ja sen jälkeen, kun stimulaatio on päättynyt (3 toistoa ajankohdassa). Sitten täytetään tDCS-turvallisuus- ja siedettävyyskysely.
Sama tDCS-hoito, PPTL-koulutus sekä turvallisuus- ja siedettävyyskyselyt suoritetaan kolmena seuraavana peräkkäisenä päivänä. Tutkimuspäivänä 5 osallistujaa toistaa PPTL-harjoittelun yhdessä tDCS-hoidon kanssa. tDCS- ja PPTL-harjoittelun jälkeen toistetaan magneettiresonanssin neuroimaging, transkraniaalinen magneettistimulaatio-neurofysiologia, sensorimotoriset toiminnalliset muutokset, motorisen toiminnan muutokset ja sensoriset erottelutoimenpiteet motorisen oppimisen ja tDCS:n aiheuttamien muutosten arvioimiseksi.
Osallistujat palaavat kuusi viikkoa koulutuksen jälkeen, jolloin magneettiresonanssin neuroimaging, transkraniaalinen magneettistimulaatio-neurofysiologia, sensorimotoriset toiminnalliset muutokset, motoristen toimintojen muutokset ja sensoriset erottelutoimenpiteet toistetaan pitkän aikavälin muutosten arvioimiseksi.
Tietojen analyysi: Kaikkia tulosmuuttujia verrataan kolmen interventioryhmän välillä (vale tDCS, perinteinen tDCS, HD-tDCS) käyttämällä kaksisuuntaista toistettujen mittausten ANOVA-analyysiä ja asianmukaista post-hoc-analyysiä. Toistetut ANOVA-mittaukset erottavat intervention vaikutuksen (stimulaatiotyyppi) ja ajan (perustilanne, harjoituksen jälkeinen, 1 kuukausi harjoituksen jälkeen). Pearsonin korrelaatiot suoritetaan ensisijaisen tulosmittauksen ja toissijaisen tulosmitan välillä. Toissijainen tilastoanalyysi suoritetaan tarpeen mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 12-18 vuotta
- Oikeakätinen
- Normaali kehitys
- Ei neuropsykiatrisia häiriöitä, neuropsykotrooppisia lääkkeitä tai kroonisia sairauksia
- Tietoinen suostumus/suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Istutetut sähkölaitteet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sydämentahdistimet.
- Metalliset implantit tai irrotettavat metalliesineet
- Raskaana olevat tai mahdollisesti raskaana olevat naiset.
- Aaltosulkeet tai ylähammaslangat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Anodaalinen perinteinen tDCS
Interventio on anodaalinen perinteinen tDCS.
Anodaalinen tDCS: 30 sekunnin ramppi 1 milliampeeriin asti, 20 minuutin virranpito 1 milliampeerilla, 30 sekunnin ramppi alas 0 milliampeeriin.
Anodi sijoitettu oikean ensisijaisen motorisen aivokuoren päälle ja katodi kontralateraalisen supraorbitaalisen alueen päälle.
|
tDCS:ää sovelletaan 20 minuutin ajan 1 milliampeerin teholla, kun osallistujat suorittavat hienomotorista tehtävää.
Virraksi asetetaan 1 milliampeeri, stimulaatiota nostetaan 30 sekunnissa ja vähennetään 30 sekunnissa.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Anodaalinen High Definition tDCS
Interventio on anodaalinen teräväpiirto-tDCS.
Anodaalinen HD-tDCS: 30 sekunnin ramppi 1 milliampeeriin asti, 20 minuutin virranpito 1 milliampeerilla, 30 sekunnin ramppi alas 0 milliampeeriin.
Anodi meni oikean primaarisen moottorin aivokuoren yli ja neljä katodia asetettiin anodia ympäröivään rengasmuodostelmaan.
|
HD-tDCS:ää sovelletaan 20 minuutin ajan 1 milliampeerin teholla osallistujien suorittaessa hienomotorista tehtävää.
Virraksi asetetaan 1 milliampeeri, stimulaatiota nostetaan 30 sekunnissa ja vähennetään 30 sekunnissa.
Muut nimet:
|
Huijausvertailija: Sham tDCS
Huijatut kohteet käyvät läpi täsmälleen saman anodisen tavanomaisen tDCS-protokollan kuin yllä on kuvattu.
Tämä sisältää 30 sekunnin aloitusstimulaatiosarjan, joka tuottaa ensimmäiset ohimenevät päänahan tuntemukset, jotka ovat identtisiä hoitoryhmän kanssa.
Tekniikka ohjelmoi stimulaattorin 120 sekunnin stimulaation jälkeen laskemaan automaattisesti 0 milliampeeriin 30 sekunnin aikana.
|
tDCS:tä käytetään 1 minuutin ajan 1 milliampeerilla, kun osallistujat suorittavat hienomotorista tehtävää.
Virraksi asetetaan 1 milliampeeri, stimulaatiota nostetaan 30 sekunnissa ja vähennetään 30 sekunnissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos vasemman käden Purdue Pegboard -testin tuloksessa
Aikaikkuna: Perustaso ja välittömästi harjoituksen jälkeen päivänä 5
|
Suoritetaan "perus"koe.
Joka päivä he tekevät 15 toistoa 5 peräkkäisenä päivänä.
Viidentenä päivänä he tekevät harjoituksen jälkeisen kokeen, joka koostuu 3 toistosta.
|
Perustaso ja välittömästi harjoituksen jälkeen päivänä 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Prosenttimuutos aineenvaihduntamarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Metaboliset markkerit, mukaan lukien GABA ja glutamaatti, arvioidaan käyttämällä magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS).
MRS suoritetaan lähtötilanteessa, päivänä 5 harjoituksen jälkeen ja 6 viikon seurannassa.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos toiminnallisissa moottoriaktivaatioissa
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Funktionaalisen motorisen aktiivisuuden mittauksia arvioidaan käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta (MRI).
Sormennapautustehtävä suoritetaan MRI-skannerin avulla.
MRI tehdään lähtötilanteessa, päivänä 5 harjoituksen jälkeen ja 6 viikon seurannassa.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos robottisensomotorisissa mittauksissa
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Kinesiologinen instrumentti normaaleille ja muuttuneille ulottumisliikkeille (KINARM).
Proprioseption, kinestesian, visuaalisesti ohjatun ulottuvuuden ja esineen osumatehtävien mittareiden raakaa muutosta mitataan.
Viidentenä päivänä osallistujat tekevät harjoituksen jälkeisen kokeen.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos vibro-taktiilisissa sensorimitoissa
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Brain Gaugen tärinätaktiilin sensorisen arviointipisteen raaka muutos mitataan.
Viidentenä päivänä osallistujat tekevät harjoituksen jälkeisen kokeen.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) moottorikartoissa
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos TMS-mitatussa moottorissa aiheutti potentiaalin amplitudin (mikrovolttia, uV) ja neurofysiologiset muutokset moottorissa aiheuttivat potentiaalin koon (Microvolts, uV).
Viidentenä päivänä osallistujat tekevät harjoituksen jälkeisen kokeen.
Kuusi viikkoa koulutuksen päättymisen jälkeen osallistujat suorittavat tehtävän.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos moottoritoimintotehtävissä - Serial Reaction Time -testi
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos pisteissä sarjareaktioaikatestissä.
Suoritetaan "perus"koe.
Viidentenä päivänä osallistujat tekevät harjoituksen jälkeisen kokeen.
Kaikki tehtävät mitataan millisekunteina.
Kuusi viikkoa koulutuksen päättymisen jälkeen osallistujat suorittavat tehtävän.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos motoristen toimintojen tehtävissä - Jebsen-Taylor testi
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos pisteissä Jebsen-Taylor-testissä.
Suoritetaan "perus"koe.
Kaikki mitat mitataan sekunneissa.
Viidentenä päivänä osallistujat tekevät harjoituksen jälkeisen kokeen.
Kuusi viikkoa koulutuksen päättymisen jälkeen osallistujat suorittavat tehtävän.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos motoristen toimintojen tehtävissä - Purdue Pegboard -testi
Aikaikkuna: Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Raaka muutos pisteissä Purdue Pegboard -testissä vasemmalle, oikealle ja molemmille käsille.
Suoritetaan "perus"koe.
Kiinnityspaikkojen keskimääräinen määrä mitataan.
Viidentenä päivänä he tekevät harjoituksen jälkeisen kokeen, joka koostuu 3 toistosta vasemman, oikean ja molempien käsien kokeisiin.
Kuusi viikkoa harjoituksen päättymisen jälkeen osallistujat suorittavat 3 toistoa vasemmalle, oikealle ja molemmille käsille.
|
Perustaso, harjoituksen jälkeinen päivä 5 ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Siedettävä kyselylomake
Aikaikkuna: Perustaso, stimulaation jälkeen päivittäin ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
TMS- ja tDCS-turvallisuus ja siedettävyys.
Kyselylomake täytetään päivittäisen stimulaation jälkeen ja seurannassa 6 viikon kohdalla.
|
Perustaso, stimulaation jälkeen päivittäin ja 6 viikkoa harjoituksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adam Kirton, MD, MSc, University of Calgary
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ciechanski P, Kirton A. Transcranial Direct-Current Stimulation Can Enhance Motor Learning in Children. Cereb Cortex. 2017 May 1;27(5):2758-2767. doi: 10.1093/cercor/bhw114.
- Kirton A, Ciechanski P, Zewdie E, Andersen J, Nettel-Aguirre A, Carlson H, Carsolio L, Herrero M, Quigley J, Mineyko A, Hodge J, Hill M. Transcranial direct current stimulation for children with perinatal stroke and hemiparesis. Neurology. 2017 Jan 17;88(3):259-267. doi: 10.1212/WNL.0000000000003518. Epub 2016 Dec 7.
- Kuczynski AM, Semrau JA, Kirton A, Dukelow SP. Kinesthetic deficits after perinatal stroke: robotic measurement in hemiparetic children. J Neuroeng Rehabil. 2017 Feb 15;14(1):13. doi: 10.1186/s12984-017-0221-6.
- Kuczynski AM, Dukelow SP, Semrau JA, Kirton A. Robotic Quantification of Position Sense in Children With Perinatal Stroke. Neurorehabil Neural Repair. 2016 Sep;30(8):762-72. doi: 10.1177/1545968315624781. Epub 2016 Jan 7. Erratum In: Neurorehabil Neural Repair. 2017 Aug;31(8):NP36.
- Cole L, Giuffre A, Ciechanski P, Carlson HL, Zewdie E, Kuo HC, Kirton A. Effects of High-Definition and Conventional Transcranial Direct-Current Stimulation on Motor Learning in Children. Front Neurosci. 2018 Oct 31;12:787. doi: 10.3389/fnins.2018.00787. eCollection 2018.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB16-2474
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Anodaalinen perinteinen tDCS
-
Riphah International UniversityValmisAivohalvausPakistan
-
School of Health Sciences GenevaUniversity Hospital, GenevaRekrytointiAivohalvaus | Kävely, hemipleginenSveitsi
-
Sheffield Hallam UniversityValmisKognitiivinen joustavuusYhdistynyt kuningaskunta
-
Hôpital le VinatierValmisSkitsofrenia | KuulohalusinaatiotRanska, Tunisia
-
Universidad de AlmeriaSecretaría General de Universidades, Investigación y Tecnología, Junta...Ilmoittautuminen kutsusta
-
Northeastern UniversityMassachusetts General Hospital; National Institute on Aging (NIA)Tuntematon
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)ValmisMotorinen toiminta | Motorinen neuroplastisuusYhdysvallat
-
Charite University, Berlin, GermanyValmisMigreeni Auran kanssa | CADASIL | Aivojen mikroangiopatia | ICA-stenoosiSaksa
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteValmis
-
Thorsten RudroffLopetettuMultippeliskleroosi | Neuropaattinen kipuYhdysvallat