Elektiivinen perkutaaninen sepelvaltimon interventio lisähapella tai ilman sitä (EPOXY-IMR)

Tavoite:

EPOXY-IMR-tutkimuksen tavoitteena on arvioida lisähapen vaikutusta sepelvaltimon verenkiertoon elektiivisen sepelvaltimon angiografian ja perkutaanisen sepelvaltimon intervention (PCI) yhteydessä. Tämän saavuttamiseksi hankitaan erilaisia ​​toiminnallisia parametreja, kuten mikroverenkierron vastusindeksi (IMR), fraktiovirtausreservi (FFR) ja sepelvaltimon virtausreservi (CFR) ja analysoidaan sarjabiomarkkereita (sydämen troponiini).

Tausta:

Sepelvaltimotauti (CAD), joka perustuu sepelvaltimon verisuonten arterioskleroottiseen ahtautumiseen, on yleisin kuolinsyy länsimaissa. Sepelvaltimon angiografia suoritetaan usein taudin vakavuuden määrittämiseksi oireellisilla potilailla ja optimaalisen hoidon ohjaamiseksi. Yksinkertaistettuna on kolme tulosta:

1. Ei lainkaan tai lieviä todisteita CAD:stä, mikä johtaa jatkuvaan lääkehoitoon.
2. Vakava sairaus, joka vaatii revaskularisaatiohoitoa joko perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI), jossa suoritetaan yleisimmin pallolaajennus ja sen jälkeen metallistentti asettaminen sepelvaltimoon, tai sepelvaltimon ohitussiirto (CABG).
3. Potilailla, joilla on kohtalainen sairaus, tarvitaan lisätoiminnallisia testejä kapenemisen vakavuuden arvioimiseksi. Tämä voidaan saavuttaa asettamalla paineanturilla varustettu ohjausvaijeri sairaaseen valtimoon vertaamalla verenpainetta proksimaaliseen ja distaaliseen ahtaumaan hyperemian aikana, joka tunnetaan FFR:nä (Fractional Flow Reserve). Vaikka FFR perustuu painemittauksiin, se on erittäin tarkka mitta tietyn ahtauman virtausrajoituksesta. Yleistä raja-arvoa 0,8 käytetään silloin, kun matalampi arvo edellyttää hoitoa, kuten potilailla, joilla on vaikea sairaus.

Lisätietoa sepelvaltimoverenkierrosta saa laskemalla sepelvaltimon virtausreservi (CFR) ja mikroverenkierron vastusindeksi (IMR), joista ensimmäinen edustaa virtaustilanteen mittaa koko sepelvaltimojärjestelmässä, jälkimmäinen tarkemmin verisuonista. vastus mikroverenkierrossa. Nämä indeksit perustuvat lämpölaimennusmittauksiin käyttämällä lämpötila-anturia, joka sijaitsee myös edellä mainitussa paineanturilla varustetussa ohjauskaapelissa.

Täydentävää happea käytetään usein kaikkialla maailmassa potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa epäillyn sepelvaltimotaudin (CAD) vuoksi, riippumatta veren happitasosta. Tieteellisesti vain kokeelliset laboratoriotiedot ja pienet tutkimukset ihmisillä ovat tukeneet tätä käytäntöä.

Sitä vastoin lisääntyvät todisteet viittaavat lisähapen mahdollisiin haitallisiin vaikutuksiin aiheuttamalla sydämen toiminnan heikkenemistä, erityisesti sepelvaltimoiden kapenemismekanismien kautta, joka johtuu veren korkeista happipitoisuuksista (hyperokseeminen sepelvaltimon vasokonstriktio). Kliinisesti happiterapian välittämä epikardiaalinen sepelvaltimon supistuminen voi johtaa verisuonen koon aliarvioimiseen perkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) aikana, mikä mahdollisesti lisää myöhempien komplikaatioiden, kuten stenttitromboosin ja stentin uudelleenahtautumisen, riskiä. Lisäksi verisuonten supistuminen mikroverenkierrossa voi johtaa lisääntyneeseen periproceduraaliseen sydänlihasvaurioon plakkiin liittyvän ja tromboottisen materiaalin aiheuttaman mikrovaskulaarisen tukkeuman seurauksena.

EPOXY-IMR-tutkimuksessa tutkijat pyrkivät analysoimaan lisähapen mahdollisia haitallisia vaikutuksia potilailla, joille tehdään sepelvaltimon angiografia ja koronaarisen paine/virtausmittaus angiografisesti välivaiheen sepelvaltimovaurioiden vuoksi ja keskittyen erityisesti pienten verisuonten verenkiertoon (mikrovaskulaarinen toiminta). .

Design:

EPOXY-IMR on yhden keskuksen, interventio-, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jonka tavoitteena on saada 40 potilasta hoitoryhmään (kohortti A, potilaat, joille tehdään PCI) ja 25 potilasta ei-interventioryhmään (kohortti B) potilaat, joilla PCI:tä lykätään ei-merkittävän FFR-arvon perusteella).

Materiaalit ja menetelmät:

Potilaita, joilla epäillään sepelvaltimotautia (CAD), jolle on varattu elektiivinen sepelvaltimon angiografia ja normaali happisaturaatio (≥90 % pulssioksimetrillä), pyydetään osallistumaan tutkimukseen hyvissä ajoin ennen tutkimusta. Kirjallisen suostumuksen jälkeen suoritetaan standardi diagnostinen sepelvaltimon angiografia. Jos isommista valtimoista löytyy kohtalainen sepelvaltimoiden ahtauma (halkaisijaltaan 40-90 %:n ahtauma), toiminnallinen lisäarviointi on tehtävä sen määrittämiseksi, estääkö ahtauma merkittävästi sepelvaltimoiden verenkiertoa. Kliinisen rutiinin mukaan tämä saavutetaan asettamalla painelanka sairaaseen suoneen, joka kulkee kaventuneen osan läpi, hankkimalla tietoja sepelvaltimon verenpaineesta proksimaalisesti ja distaalisesti ahtaumasta ja indusoimalla hyperemia adenosiini-infuusiolla FFR:n määrittämistä varten. Käyttämällä lämpölaimennusta ja huoneenlämpöisen suolaliuoksen intrakoronaarista bolusinjektiota saadaan tietoja mikroverenkierron vastusindeksin (IMR) ja sepelvaltimon virtausreservin (CFR) laskemiseksi.

Potilaat, joiden FFR < 0,8 viittaa rajoittuneeseen verenvirtaukseen sydänlihakseen, joka edellyttää jatkohoitoa PCI:llä, muodostavat kohortin A. Potilaat, joiden FFR on > 0,8, muodostavat kohortin B.

Sen jälkeen potilaat satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla nimetyn tutkimussairaanhoitajan toimesta joko lisähappeen 6 l/min, joka toimitetaan avoimella kasvomaskilla (Oxymask®) tai ympäröivään ilmaan (Oxymask®:n valesijoitus).

Kohortti A: 10 minuutin hapen/ilman sisäänhengityksen jälkeen FFR, CFR ja IMR mitataan uudelleen, mitä seuraa PCI kliinisen rutiinin mukaisesti. Lopuksi suoritetaan PCI:n jälkeiset IMR-, FFR- ja CFR-mittaukset. Troponiinitasot saadaan lähtötasolla, 4 tuntia ja 12-24 tuntia PCI:n jälkeen. Valtimoverikaasunäyte otetaan juuri ennen PCI:tä. PCI:n aikana leesion distaalinen sepelvaltimon paine rekisteröidään pallon täyttämisen aikana, mikä mahdollistaa kiilapaineen tallentamisen, jota tarvitaan virtaus- ja vastusindeksien oikeaan laskemiseen merkittävästi ahtautuneessa suonessa.

Kohortti B: 10 minuutin hapen/ilman sisäänhengityksen jälkeen FFR, CFR ja IMR mitataan uudelleen

Hypoteesi:

• Lisähappi vähentää sepelvaltimoverenkiertoa ja lisää mikroverenkierron vastusta
• Lisähappi lisää mikroverenkierron vastusta, mikä lisää toimenpiteeseen liittyvää sydänlihasvauriota

Ensisijainen päätetapahtuma on lisähapen vaikutus IMR:ään. Toissijaiset päätepisteet arvioivat lisäksi vaikutuksia CFR:ään, FFR:ään ja sarjaan kuuluvaan sydämen troponiiniin.

Johtopäätös:

Tähän mennessä on olemassa rajallisia ja ristiriitaisia ​​todisteita, jotka tukevat rutiininomaista lisähapen antamista potilaille, joilla on sepelvaltimotauti. EPOXY-IMR-tutkimus on suunniteltu tutkimaan lisähapen vaikutuksia sepelvaltimon verenkiertoon ja mikrovaskulaariseen vastustuskykyyn mahdollisina haitallisten kliinisten vaikutusten välittäjinä.