Muokattu FOLFOX Plus/Minus Nivolumabi ja Ipilimumabi vs. FLOT Plus Nivolumabi potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikilla koehenkilöillä on oltava leikkauskelvoton, pitkälle edennyt tai metastaattinen GC- tai GEJ-adenokarsinooma.
2. Koehenkilöillä on oltava HER2-negatiivinen sairaus, joka määritellään joko IHC 0:ksi tai I+:ksi tai IHC 2+:ksi, jälkimmäinen yhdessä ISH-:n kanssa, määritettynä paikallisesti primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta.
3. Potilaan on oltava aiemmin hoitamaton systeemisellä hoidolla, joka on edenneen tai metastaattisen taudin ensisijaisena hoitona.
4. Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia, sädehoito ja/tai kemoradioterapia ovat sallittuja, kunhan viimeisen hoito-ohjelman viimeinen anto (kumpi annettiin viimeksi) on annettu vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
5. Palliatiivinen sädehoito on sallittu, ja se on saatava päätökseen 2 viikkoa ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
6. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava ei-mitattavissa oleva sairaus tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n (Liite D) mukaisesti.
7. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 (Liite B).
8. Elinajanodote > 12 viikkoa

9. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttäen NCI CTCAE v.4.03:a):

   1. WBC ≥ 2000/uL
   2. Neutrofiilit ≥ 1500/µl
   3. Verihiutaleet ≥ 100x10^3/µL
   4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   6. AST ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 X ULN, jos maksametastaatteja on)
   7. ALAT ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 X ULN, jos maksametastaatteja on)
   8. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN)

10. Miehet ja naiset* ≥ 18 vuotta

    *Ei ole tietoja, jotka viittaavat erityiseen sukupuolijakaumaan. Siksi potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sukupuolesta riippumatta.

11. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon.
12. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Naiset eivät saa imettää.
14. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 30 päivän ajan (ovulaatiosyklin kesto) sekä aikaa, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan läpikäymiseen. Nivolumabin terminaaliset puoliintumisajat ovat noin 25 päivää ja ipilimumabin 15 päivää. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi noin 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin 5 puoliintumisaikaan) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
15. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 90 päivän ajan (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) plus aika, joka tarvitaan tutkittavan lääkkeen 5 puoliintumisajan läpikäymiseen. Nivolumabin terminaaliset puoliintumisajat ovat noin 25 päivää ja ipilimumabin 15 päivää. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on jatkettava ehkäisyä noin 7 kuukauden ajan (90 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin 5 puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden elinikä > 90 %), joita hoidetaan odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä kohdunkaulan situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, duktaalinen syöpä in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)
2. Potilaat, joilla on hoitamattomia oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet ovat oireettomia (tämä sisältää potilaat, joiden keskushermoston etäpesäkkeitä ei tunneta ja joilla ei ole keskushermoston etäpesäkkeiden kliinisiä merkkejä) tai potilaat, joilla on oireeton tai oireellinen keskushermosto, joita hoidetaan riittävästi ja jotka ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (paitsi jäännösmerkit tai -oireet). keskushermoston hoitoon) vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista/rekisteröintiä. Lisäksi koehenkilöiden on joko oltava pois kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva < 10 mg prednisonia päivittäinen annos (tai vastaava) vähintään 2 viikon ajan ennen satunnaistamista/rekisteröintiä. Potilaat, joiden keskushermoston etäpesäkkeitä ei tunneta ja joilla on keskushermoston etäpesäkkeisiin viittaavia kliinisiä oireita, ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet suljetaan pois TT- ja/tai MRI-skannauksilla tai keskushermoston etäpesäkkeet varmistetaan, mutta niitä hoidetaan asianmukaisesti edellä kuvatulla tavalla.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua. Kaikissa epäselvissä tapauksissa on suositeltavaa kuulla lääkäriä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
4. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
5. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polkuja.
6. Kaikkien aikaisempaan syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien, lukuun ottamatta kuulon heikkenemistä, hiustenlähtöä ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4.03) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
7. > Asteen 1 perifeerinen neuropatia CTCAE-version 4.0 mukaan
8. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
9. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä saada tutkimuslääkettä.
10. Askites, jota ei voida hallita asianmukaisilla toimenpiteillä.
11. Epästabiili sydänsairaus hoidosta huolimatta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA asteet 3 ja 4

12. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

    1. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
    2. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
13. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin tuotteen aineosalle
14. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
15. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].