Happipitoinen konesäilöntä munuaissiirrossa (SNOPO)

Munuaisensiirto on edelleen suosituin hoito potilaille, jotka kärsivät loppuvaiheen munuaissairaudesta. Jatkuvasti kasvavan jonotuslistan torjumiseksi riskialttiimpia elimiä, mukaan lukien verenkiertokuoleman (DCD) jälkeisistä luovutuksista saadut elimet ja iäkkäät luovuttajat, siirretään useammin. Näiden luovuttajien elimet ovat kuitenkin alttiimpia vaurioille siirtotoimenpiteen aikana, joka tunnetaan nimellä iskemia-reperfuusiovaurio (IRI), ja niillä on huonompia tuloksia transplantaation jälkeen, kuten lisääntynyt primaaristen toimimattomuus, viivästynyt siirteen toiminta ja varhainen siirteen menetys. Siksi IRI:n lieventämisstrategiat ovat erittäin mielenkiintoisia elinsiirtotulosten parantamiseksi. Yksi kiinnostava menetelmä on elinten säilytystekniikoiden muuttaminen siirtoprosessin aikana.

Nykyinen elinten säilytyksen hoitostandardi on luovuttajaelimen staattinen kylmäsäilytys tai hypoksinen hypoterminen sykkivä perfuusio. Prekliiniset tutkimuksemme sian DCD-siirtomallissa osoittavat, että perfuusio huoneenlämmössä pystyy vähentämään merkittävästi munuaistulehdusta ja -vaurioita siirtoprosessin aikana verrattuna kylmävarastointiin ja normotermiseen perfuusioon. Vaikka muissa tutkimuksissa on tarkasteltu hypotermistä ja normotermistä perfuusiota, parhaan tietämyksemme mukaan ei ole tehty tutkimusta munuaisten subnormotermisen perfuusion arvioimiseksi.

Tutkimusinterventio koostuu luovuttajan munuaisten ex vivo -perfuusiosta kliinisellä sykkivällä pumpulla, joka on modifioitu laboratoriomme kehittämällä hapensyöttöyksiköllä. Kun elimet saapuvat siirtokeskukseen, siirtoleikkausryhmä ja/tai perfuusiohoitaja kiinnittävät ne pumppuun. Ennen pumppuun asettamista munuaisista otetaan peruskudosnäyte neulan ydinbiopsialla. Munuaiset perfusoidaan säilöntäliuoksella, joka koostuu verettömästä hapen kantajasta. Elimiä perfusoidaan 1-10 tunnin ajan siirteen kliinisestä aikajanasta riippuen. Munuainen siirretään vastaanottajalle kliinisen standardin mukaisesti. Vastaanottajan munuaisen reperfuusion jälkeen otetaan toinen tutkimuskudosnäyte neulan ydinbiopsialla. Ennen istutusta ja perfuusion jälkeiset biopsiat tehdään kliinisinä standardeina, mutta pieni näyte biopsianäytteestä säilytetään analysointia varten laboratoriossamme. Tutkimukseen osallistuneita (n=15) seurataan 1 vuoden ajan siirron jälkeen, ja heidän siirteensa toimintaa arvioidaan käyttämällä tavanomaisia ​​kliinisiä parametreja.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää subnormotermisen perfuusion toteutettavuus ja alustava turvallisuus. Toteutettavuutta arvioidaan tutkimusmenettelyjen toteuttamisen helppouden ja rekrytointiasteen perusteella. Turvallisuus määritetään tutkimuksen interventiosta johtuvan siirteen hylkäämisnopeuden, siirteen toiminnan ja tutkimustoimenpiteen teknisten rajoitusten perusteella.