Geoxygeneerde machinale conservering bij niertransplantatie (SNOPO)

Niertransplantatie blijft de voorkeursbehandeling voor patiënten met nierziekte in het eindstadium. Om de steeds langer wordende wachtlijst te bestrijden, worden organen met een hoger risico, waaronder die van donoren na circulatoir overlijden (DCD), en oudere donoren vaker getransplanteerd. Organen van deze donoren zijn echter gevoeliger voor schade tijdens de transplantatieprocedure die bekend staat als ischemie-reperfusieletsel (IRI) en vertonen slechtere resultaten na de transplantatie, zoals meer primaire non-functie, vertraagde transplantaatfunctie en vroeg transplantaatverlies. Daarom zijn strategieën om IRI te verminderen van groot belang om de resultaten van transplantaties te verbeteren. Een interessante methode is het aanpassen van orgaanopslagtechnieken tijdens het transplantatieproces.

De huidige zorgstandaard voor orgaanbewaring is statische koude opslag of hypoxische hypothermische pulserende perfusie van het donororgaan. Onze preklinische onderzoeken in een varkens-DCD-transplantatiemodel geven aan dat perfusie bij kamertemperatuur nierontsteking en schade tijdens het transplantatieproces aanzienlijk kan verminderen in vergelijking met koude opslag en normotherme perfusie. Hoewel in andere onderzoeken is gekeken naar hypothermische en normotherme perfusie, is er voor zover ons bekend geen onderzoek geweest om subnormotherme perfusie van nieren te evalueren.

De onderzoeksinterventie zal bestaan ​​uit ex vivo perfusie van donornieren met behulp van een klinische pulserende pomp die is aangepast met een door ons laboratorium ontwikkelde zuurstofafgifte-eenheid. Zodra de organen in het transplantatiecentrum aankomen, worden ze door het transplantatiechirurgieteam en/of perfusionist aan de pomp vastgemaakt. Voorafgaand aan plaatsing op de pomp zal een basislijn weefselmonster van de nier worden genomen via een naaldkernbiopsie. Nieren worden geperfundeerd met een conserveringsoplossing die bestaat uit een bloedvrije zuurstofdrager. Organen worden gedurende 1-10 uur geperfundeerd, afhankelijk van de klinische tijdlijn van de transplantatie. De nier wordt volgens de klinische standaard in de ontvanger getransplanteerd. Na reperfusie van de nier in de ontvanger zal een ander onderzoeksweefselmonster worden verzameld via een naaldkernbiopsie. Pre-implantatie en post-perfusie basislijnbiopten worden uitgevoerd als klinische standaarden, maar een klein monster van het biopsiemonster wordt bewaard voor analyse in ons laboratorium. Deelnemers aan de studie (n=15) zullen gedurende 1 jaar na de transplantatie worden gevolgd en hun transplantaatfunctie zal worden beoordeeld aan de hand van standaard klinische parameters.

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid en voorlopige veiligheid van subnormotherme perfusie te bepalen. De haalbaarheid zal worden beoordeeld op basis van het gemak van de uitvoering van de studieprocedures en het wervingspercentage. De veiligheid zal worden bepaald aan de hand van de mate van weggooien van transplantaten die wordt toegeschreven aan de onderzoeksinterventie, de functie van het transplantaat en de technische beperkingen van de onderzoeksinterventie.