Oxygeneret maskinkonservering ved nyretransplantation (SNOPO)

Nyretransplantation er fortsat den foretrukne behandling for patienter, der lider af nyresygdom i slutstadiet. For at bekæmpe den stadigt stigende venteliste bliver organer med højere risiko, herunder dem fra donorer efter cirkulationsdød (DCD) donorer, og ældre donorer transplanteret hyppigere. Imidlertid er organer fra disse donorer mere modtagelige for beskadigelse under transplantationsproceduren kendt som iskæmi-reperfusionsskade (IRI) og viser værre resultater efter transplantation såsom øget hyppighed af primær ikke-funktion, forsinket transplantatfunktion og tidligt tab af transplantat. Derfor er strategier til at afbøde IRI af stor interesse for at forbedre transplantationsresultater. En metode af interesse er modifikation af organlagringsteknikker under transplantationsprocessen.

Den nuværende standard for pleje til organkonservering er statisk køleopbevaring eller hypoxisk hypotermisk pulserende perfusion af donororganet. Vores prækliniske undersøgelser i en porcin DCD-transplantationsmodel indikerer, at perfusion ved stuetemperatur er i stand til signifikant at reducere nyrebetændelse og -skader under transplantationsprocessen sammenlignet med køleopbevaring og normotermisk perfusion. Mens andre forsøg har set på hypoterm og normoterm perfusion, har der efter vores bedste overbevisning ikke været et forsøg til at evaluere subnormoterm perfusion af nyrer.

Studieinterventionen vil bestå af ex vivo perfusion af donor nyrer ved hjælp af en klinisk pulserende pumpe modificeret med en ilttilførselsenhed udviklet af vores laboratorium. Når organer ankommer til transplantationscentret, vil de blive fastgjort til pumpen af ​​transplantationskirurgiteamet og/eller perfusionisten. Inden anbringelse på pumpe, vil en baseline vævsprøve af nyren blive taget via nålekernebiopsi. Nyrerne vil blive perfunderet med en konserveringsopløsning sammensat af en blodløs iltbærer. Organer vil blive perfunderet i 1-10 timer afhængigt af den kliniske tidslinje for transplantationen. Nyren vil blive transplanteret til modtageren i henhold til klinisk standard. Efter reperfusion af nyren i modtageren, vil en anden undersøgelsesvævsprøve blive indsamlet via nålekernebiopsi. Pre-implantation og post-perfusion baseline biopsier udføres som kliniske standarder, men en lille prøve af biopsiprøven vil blive opbevaret til analyse i vores laboratorium. Studiedeltagere (n=15) vil blive fulgt i 1 år efter transplantationen, og deres graftfunktion vil blive vurderet ved hjælp af kliniske standardparametre.

Målet med denne undersøgelse er at bestemme gennemførligheden og den foreløbige sikkerhed ved subnormoterm perfusion. Gennemførligheden vil blive vurderet ved let implementering af studieprocedurer og rekrutteringsrate. Sikkerheden vil blive bestemt ud fra frekvensen af ​​transplantatkassering, der tilskrives undersøgelsesintervention, transplantatfunktion og tekniske begrænsninger af undersøgelsesinterventionen.