Okysličená strojová konzervace při transplantaci ledviny (SNOPO)

Transplantace ledvin zůstává léčbou volby pro pacienty trpící terminálním onemocněním ledvin. V boji proti neustále se zvyšující čekací listině se častěji transplantují orgány s vyšším rizikem, včetně těch od dárců po cirkulační smrti (DCD), a starší dárci. Orgány od těchto dárců jsou však náchylnější k poškození během transplantačního postupu známého jako ischemicko-reperfuzní poškození (IRI) a vykazují horší výsledky po transplantaci, jako je zvýšená míra primární nefunkčnosti, opožděná funkce štěpu a časná ztráta štěpu. Strategie ke zmírnění IRI jsou proto velmi zajímavé pro zlepšení výsledků transplantace. Jednou ze zajímavých metod je modifikace technik skladování orgánů během procesu transplantace.

Současným standardem péče o uchování orgánu je statické chlazení nebo hypoxická hypotermická pulzační perfuze dárcovského orgánu. Naše preklinické studie na prasečím transplantačním modelu DCD ukazují, že perfuze při pokojové teplotě je schopna významně snížit zánět ledvin a poškození během procesu transplantace ve srovnání s uchováváním v chladu a normotermní perfuzí. Zatímco jiné studie se zabývaly hypotermickou a normotermní perfuzí, pokud je nám známo, žádná studie hodnotící subnormotermickou perfuzi ledvin neproběhla.

Studijní intervence bude sestávat z ex vivo perfuze ledvin dárce pomocí klinické pulzní pumpy upravené o jednotku pro dodávku kyslíku vyvinutou naší laboratoří. Jakmile orgány dorazí do transplantačního centra, připojí je k pumpě tým transplantační chirurgie a/nebo perfuzionista. Před umístěním na pumpu bude odebrán základní vzorek tkáně ledviny pomocí biopsie jádra jehly. Ledviny budou perfundovány konzervačním roztokem složeným z bezkrevného přenašeče kyslíku. Orgány budou perfundovány po dobu 1-10 hodin v závislosti na klinické časové ose transplantace. Ledvina bude příjemci transplantována podle klinického standardu. Po reperfuzi ledviny u příjemce bude odebrán další vzorek zkoumané tkáně pomocí biopsie jádra jehly. Předimplantační a postperfuzní základní biopsie se provádějí jako klinické standardy, ale malý vzorek bioptického vzorku bude uložen pro analýzu v naší laboratoři. Účastníci studie (n=15) budou sledováni po dobu 1 roku po transplantaci a jejich funkce štěpu bude hodnocena pomocí standardních klinických parametrů.

Cílem této studie je zjistit proveditelnost a předběžnou bezpečnost subnormotermní perfuze. Proveditelnost bude posuzována podle snadnosti implementace studijních postupů a míry náboru. Bezpečnost bude stanovena z míry vyřazení štěpu přisuzované studijní intervenci, funkci štěpu a technickým omezením studijní intervence.