Preservación de Máquinas Oxigenadas en Trasplante de Riñón (SNOPO)

El trasplante de riñón sigue siendo el tratamiento de elección para los pacientes que padecen enfermedad renal en etapa terminal. Para combatir la lista de espera cada vez mayor, los órganos de mayor riesgo, incluidos los de donación después de la muerte circulatoria (DCD, por sus siglas en inglés), y los donantes de mayor edad se trasplantan con mayor frecuencia. Sin embargo, los órganos de estos donantes son más susceptibles al daño durante el procedimiento de trasplante conocido como lesión por isquemia-reperfusión (IRI) y muestran peores resultados después del trasplante, como mayores tasas de falta de función primaria, función retrasada del injerto y pérdida temprana del injerto. Por lo tanto, las estrategias para mitigar la IRI son de gran interés para mejorar los resultados del trasplante. Un método de interés es la modificación de las técnicas de almacenamiento de órganos durante el proceso de trasplante.

El estándar actual de cuidado para la preservación de órganos es el almacenamiento en frío estático o la perfusión pulsátil hipotérmica hipóxica del órgano del donante. Nuestros estudios preclínicos en un modelo de trasplante DCD porcino indican que la perfusión a temperatura ambiente es capaz de reducir significativamente la inflamación y el daño renal durante el proceso de trasplante en comparación con el almacenamiento en frío y la perfusión normotérmica. Mientras que otros ensayos han analizado la perfusión hipotérmica y normotérmica, hasta donde sabemos, no ha habido un ensayo para evaluar la perfusión subnormotérmica de los riñones.

La intervención del estudio consistirá en la perfusión ex vivo de riñones de donantes utilizando una bomba pulsátil clínica modificada con una unidad de suministro de oxígeno desarrollada por nuestro laboratorio. Una vez que los órganos lleguen al centro de trasplante, el equipo de cirugía de trasplante o el perfusionista los conectarán a la bomba. Antes de la colocación de la bomba, se tomará una muestra de tejido basal del riñón mediante una biopsia con aguja gruesa. Los riñones se perfundirán con una solución de conservación compuesta por un transportador de oxígeno sin sangre. Los órganos se perfundirán durante 1 a 10 horas, según el cronograma clínico del trasplante. El riñón se trasplantará al receptor según el estándar clínico. Después de la reperfusión del riñón en el receptor, se recolectará otra muestra de tejido de estudio mediante una biopsia con aguja gruesa. Las biopsias de referencia previas a la implantación y posteriores a la perfusión se realizan como estándares clínicos, pero una pequeña muestra de la biopsia se almacenará para su análisis en nuestro laboratorio. Se realizará un seguimiento de los participantes del estudio (n=15) durante 1 año después del trasplante y se evaluará la función del injerto utilizando parámetros clínicos estándar.

El objetivo de este estudio es determinar la viabilidad y la seguridad preliminar de la perfusión subnormotérmica. La viabilidad se evaluará por la facilidad de implementación de los procedimientos del estudio y la tasa de reclutamiento. La seguridad se determinará a partir de la tasa de descarte del injerto atribuida a la intervención del estudio, la función del injerto y las limitaciones técnicas de la intervención del estudio.