Oksygenert maskinkonservering ved nyretransplantasjon (SNOPO)

Nyretransplantasjon er fortsatt den foretrukne behandlingen for pasienter som lider av nyresykdom i sluttstadiet. For å bekjempe den stadig økende ventelisten, transplanteres organer med høyere risiko, inkludert de fra donorer etter sirkulasjonsdød (DCD), og eldre donorer oftere. Imidlertid er organer fra disse donorene mer utsatt for skade under transplantasjonsprosedyren kjent som iskemi-reperfusjonsskade (IRI) og viser dårligere utfall etter transplantasjon som økte forekomster av primær ikke-funksjon, forsinket graftfunksjon og tidlig tap av graft. Derfor er strategier for å redusere IRI av stor interesse for å forbedre transplantasjonsresultater. En metode av interesse er modifikasjon av organlagringsteknikker under transplantasjonsprosessen.

Dagens standard for omsorg for organkonservering er statisk kjølelagring eller hypoksisk hypotermisk pulserende perfusjon av donororganet. Våre prekliniske studier i en svine-DCD-transplantasjonsmodell indikerer at perfusjon ved romtemperatur er i stand til å redusere nyrebetennelse og -skade betydelig under transplantasjonsprosessen sammenlignet med kjølelagring og normoterm perfusjon. Mens andre studier har sett på hypoterm og normoterm perfusjon, har det så vidt vi vet ikke vært et forsøk for å evaluere subnormoterm perfusjon av nyrer.

Studieintervensjonen vil bestå av ex vivo perfusjon av donor nyrer ved bruk av en klinisk pulserende pumpe modifisert med en oksygentilførselsenhet utviklet av vårt laboratorium. Når organer ankommer transplantasjonssenteret, vil de festes til pumpen av transplantasjonskirurgiteamet og/eller perfusjonisten. Før plassering på pumpe, vil en baseline vevsprøve av nyren bli tatt via nålkjernebiopsi. Nyrene vil bli perfundert med en konserveringsløsning som består av en blodløs oksygenbærer. Organer vil bli perfusert i 1-10 timer avhengig av den kliniske tidslinjen for transplantasjonen. Nyren vil bli transplantert inn i mottakeren i henhold til klinisk standard. Etter reperfusjon av nyren i mottakeren, vil en annen studievevsprøve bli samlet inn via nålkjernebiopsi. Pre-implantasjon og post-perfusjon baseline biopsier utføres som kliniske standarder, men en liten prøve av biopsiprøven vil bli lagret for analyse i vårt laboratorium. Studiedeltakere (n=15) vil bli fulgt i 1 år etter transplantasjon og deres graftfunksjon vil bli vurdert ved bruk av standard kliniske parametere.

Målet med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten og den foreløpige sikkerheten til subnormoterm perfusjon. Gjennomførbarhet vil bli vurdert ved enkel implementering av studieprosedyrer og rekrutteringsrate. Sikkerhet vil bli bestemt ut fra frekvensen av transplantatkast som tilskrives studieintervensjon, graftfunksjon og tekniske begrensninger ved studieintervensjonen.