Preservação da Máquina Oxigenada no Transplante Renal (SNOPO)

O transplante renal continua sendo o tratamento de escolha para pacientes que sofrem de doença renal terminal. Para combater a lista de espera cada vez maior, órgãos de maior risco, incluindo aqueles de doadores após morte circulatória (DCD) e doadores mais velhos, estão sendo transplantados com mais frequência. No entanto, os órgãos desses doadores são mais suscetíveis a danos durante o procedimento de transplante conhecido como lesão de isquemia-reperfusão (IRI) e apresentam piores resultados pós-transplante, como taxas aumentadas de não função primária, função retardada do enxerto e perda precoce do enxerto. Portanto, estratégias para mitigar a IRI são de grande interesse para melhorar os resultados do transplante. Um método de interesse é a modificação das técnicas de armazenamento de órgãos durante o processo de transplante.

O padrão atual de cuidado para a preservação de órgãos é o armazenamento a frio estático ou a perfusão pulsátil hipóxica e hipotérmica do órgão doador. Nossos estudos pré-clínicos em um modelo de transplante de DCD suíno indicam que a perfusão em temperatura ambiente é capaz de reduzir significativamente a inflamação renal e os danos durante o processo de transplante em comparação com o armazenamento a frio e a perfusão normotérmica. Enquanto outros estudos analisaram a perfusão hipotérmica e normotérmica, até onde sabemos, não houve um estudo para avaliar a perfusão renal subnormotérmica.

A intervenção do estudo consistirá na perfusão ex vivo de rins de doadores usando uma bomba clínica pulsátil modificada com uma unidade de fornecimento de oxigênio desenvolvida por nosso laboratório. Assim que os órgãos chegarem ao centro de transplante, eles serão conectados à bomba pela equipe de cirurgia de transplante e/ou perfusionista. Antes da colocação na bomba, uma amostra de tecido basal do rim será coletada por meio de biópsia por agulha. Os rins serão perfundidos com uma solução de preservação composta por um transportador de oxigênio exangue. Os órgãos serão perfundidos por 1 a 10 horas, dependendo do cronograma clínico do transplante. O rim será transplantado para o receptor de acordo com o padrão clínico. Após a reperfusão do rim no receptor, outra amostra de tecido do estudo será coletada por meio de biópsia por agulha. As biópsias basais pré-implantação e pós-perfusão são realizadas como padrão clínico, mas uma pequena amostra da amostra da biópsia será armazenada para análise em nosso laboratório. Os participantes do estudo (n=15) serão acompanhados por 1 ano após o transplante e sua função de enxerto será avaliada usando parâmetros clínicos padrão.

O objetivo deste estudo é determinar a viabilidade e segurança preliminar de perfusão subnormotérmica. A viabilidade será avaliada pela facilidade de implementação dos procedimentos do estudo e pela taxa de recrutamento. A segurança será determinada a partir da taxa de descarte do enxerto atribuída à intervenção do estudo, função do enxerto e limitações técnicas da intervenção do estudo.