Syresatt maskinell konservering vid njurtransplantation (SNOPO)

Njurtransplantation är fortfarande den bästa behandlingen för patienter som lider av njursjukdom i slutstadiet. För att bekämpa den ständigt ökande väntelistan transplanteras organ med högre risk, inklusive de från donatorer efter cirkulationsdöd (DCD), och äldre donatorer oftare. Organ från dessa donatorer är dock mer mottagliga för skador under transplantationsproceduren som kallas ischemi-reperfusionsskada (IRI) och visar sämre resultat efter transplantation, såsom ökad frekvens av primär icke-funktion, försenad transplantatfunktion och tidig transplantatförlust. Därför är strategier för att lindra IRI av stort intresse för att förbättra transplantationsresultaten. En metod av intresse är modifiering av organlagringstekniker under transplantationsprocessen.

Den nuvarande standarden för vård för organkonservering är statisk kylförvaring eller hypoxisk hypotermisk pulserande perfusion av donatororganet. Våra prekliniska studier i en svin-DCD-transplantationsmodell indikerar att perfusion vid rumstemperatur avsevärt kan minska njurinflammation och skador under transplantationsprocessen jämfört med kylförvaring och normoterm perfusion. Medan andra försök har tittat på hypotermisk och normoterm perfusion, har det så vitt vi vet inte gjorts något försök för att utvärdera subnormoterm perfusion av njurar.

Studieinterventionen kommer att bestå av ex vivo perfusion av donatornjurar med hjälp av en klinisk pulserande pump modifierad med en syretillförselenhet utvecklad av vårt laboratorium. När organ anländer till transplantationscentret kommer de att fästas på pumpen av transplantationskirurgiteamet och/eller perfusionisten. Före placering på pumpen kommer ett baslinjevävnadsprov av njuren att tas via nålkärnabiopsi. Njurarna kommer att perfunderas med en konserveringslösning som består av en blodlös syrebärare. Organ kommer att perfunderas i 1-10 timmar beroende på den kliniska tidslinjen för transplantationen. Njuren kommer att transplanteras till mottagaren enligt klinisk standard. Efter reperfusion av njuren i mottagaren, kommer ytterligare ett studievävnadsprov att samlas in via nålkärnebiopsi. Pre-implantation och post-perfusion baslinjebiopsier utförs som kliniska standarder, men ett litet prov av biopsiprovet kommer att lagras för analys i vårt laboratorium. Studiedeltagare (n=15) kommer att följas under 1 år efter transplantationen och deras transplantatfunktion kommer att bedömas med hjälp av kliniska standardparametrar.

Målet med denna studie är att fastställa genomförbarheten och den preliminära säkerheten för subnormoterm perfusion. Genomförbarheten kommer att bedömas genom att studieprocedurerna är lätta att implementera och rekryteringsgraden. Säkerheten kommer att bestämmas utifrån graden av transplantatavkastning som tillskrivs studieintervention, graftfunktion och tekniska begränsningar av studieinterventionen.