Oxygenierte maschinelle Konservierung bei der Nierentransplantation (SNOPO)

Die Nierentransplantation bleibt die Behandlung der Wahl für Patienten, die an einer Nierenerkrankung im Endstadium leiden. Um der immer länger werdenden Warteliste entgegenzuwirken, werden Organe mit höherem Risiko, einschließlich solcher von Spendern nach Kreislauftod (DCD), und ältere Spender häufiger transplantiert. Organe dieser Spender sind jedoch anfälliger für Schäden während des Transplantationsverfahrens, das als Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI) bekannt ist, und zeigen schlechtere Ergebnisse nach der Transplantation, wie erhöhte Raten von primärer Nichtfunktion, verzögerter Transplantatfunktion und frühem Transplantatverlust. Daher sind Strategien zur Minderung von IRI von großem Interesse, um die Transplantationsergebnisse zu verbessern. Ein interessantes Verfahren ist die Modifizierung von Organaufbewahrungstechniken während des Transplantationsprozesses.

Der derzeitige Behandlungsstandard für die Organkonservierung ist die statische Kühllagerung oder die hypoxisch-hypothermische pulsierende Perfusion des Spenderorgans. Unsere vorklinischen Studien in einem Schweine-DCD-Transplantationsmodell zeigen, dass die Perfusion bei Raumtemperatur im Vergleich zu kalter Lagerung und normothermischer Perfusion in der Lage ist, Nierenentzündungen und -schäden während des Transplantationsprozesses signifikant zu reduzieren. Während andere Studien die hypothermische und normothermische Durchblutung untersucht haben, gab es unseres Wissens nach keine Studie zur Bewertung der subnormothermischen Durchblutung der Nieren.

Die Studienintervention besteht aus einer Ex-vivo-Perfusion von Spendernieren unter Verwendung einer klinischen pulsierenden Pumpe, die mit einer von unserem Labor entwickelten Sauerstoffabgabeeinheit modifiziert wurde. Sobald die Organe im Transplantationszentrum ankommen, werden sie vom Transplantationschirurgieteam und/oder dem Kardiotechniker an der Pumpe befestigt. Vor dem Einsetzen in die Pumpe wird eine Ausgangsgewebeprobe der Niere mittels Nadelkernbiopsie entnommen. Die Nieren werden mit einer Konservierungslösung durchströmt, die aus einem blutlosen Sauerstoffträger besteht. Die Organe werden je nach klinischem Zeitplan der Transplantation 1-10 Stunden lang perfundiert. Die Niere wird dem Empfänger gemäß klinischem Standard transplantiert. Nach Reperfusion der Niere im Empfänger wird eine weitere Gewebeprobe aus der Untersuchung mittels Nadelkernbiopsie entnommen. Baseline-Biopsien vor der Implantation und nach der Perfusion werden als klinische Standards durchgeführt, aber eine kleine Probe der Biopsieprobe wird zur Analyse in unserem Labor aufbewahrt. Die Studienteilnehmer (n=15) werden 1 Jahr nach der Transplantation nachbeobachtet und ihre Transplantatfunktion wird anhand von klinischen Standardparametern beurteilt.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit und vorläufige Sicherheit der subnormothermischen Perfusion zu bestimmen. Die Durchführbarkeit wird anhand der einfachen Implementierung der Studienverfahren und der Rekrutierungsrate bewertet. Die Sicherheit wird anhand der Rate des Transplantatabfalls bestimmt, die der Studienintervention, der Transplantatfunktion und den technischen Einschränkungen der Studienintervention zugeschrieben wird.