Conservation de la machine oxygénée dans la transplantation rénale (SNOPO)

La transplantation rénale reste le traitement de choix pour les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale. Pour lutter contre la liste d'attente sans cesse croissante, les organes à haut risque, y compris ceux provenant de donneurs après décès circulatoire (DCD) et les donneurs plus âgés sont transplantés plus fréquemment. Cependant, les organes de ces donneurs sont plus susceptibles d'être endommagés pendant la procédure de greffe connue sous le nom de lésion d'ischémie-reperfusion (IRI) et présentent de moins bons résultats après la greffe, tels que des taux accrus de non-fonctionnement primaire, de retard de la fonction du greffon et de perte précoce du greffon. Par conséquent, les stratégies visant à atténuer l'IRI sont d'un grand intérêt pour améliorer les résultats de la transplantation. Une méthode d'intérêt est la modification des techniques de stockage d'organes pendant le processus de transplantation.

La norme actuelle de soins pour la préservation des organes est la conservation au froid statique ou la perfusion pulsatile hypoxique hypothermique de l'organe du donneur. Nos études précliniques dans un modèle de greffe de DCD porcin indiquent que la perfusion à température ambiante est capable de réduire considérablement l'inflammation et les dommages aux reins pendant le processus de greffe par rapport à la conservation au froid et à la perfusion normothermique. Alors que d'autres essais ont porté sur la perfusion hypothermique et normothermique, à notre connaissance, il n'y a pas eu d'essai pour évaluer la perfusion sous-normothermique des reins.

L'intervention à l'étude consistera en une perfusion ex vivo des reins du donneur à l'aide d'une pompe pulsatile clinique modifiée avec une unité de distribution d'oxygène développée par notre laboratoire. Une fois les organes arrivés au centre de transplantation, ils seront attachés à la pompe par l'équipe de chirurgie de transplantation et/ou le perfusionniste. Avant le placement sur la pompe, un échantillon de tissu de base du rein sera prélevé par biopsie à l'aiguille. Les reins seront perfusés avec une solution de conservation composée d'un transporteur d'oxygène sans effusion de sang. Les organes seront perfusés pendant 1 à 10 heures selon le calendrier clinique de la greffe. Le rein sera transplanté chez le receveur conformément aux normes cliniques. Après la reperfusion du rein chez le receveur, un autre échantillon de tissu d'étude sera prélevé par biopsie au trocart. Les biopsies de référence pré-implantation et post-perfusion sont effectuées comme normes cliniques, mais un petit échantillon de l'échantillon de biopsie sera conservé pour analyse dans notre laboratoire. Les participants à l'étude (n = 15) seront suivis pendant 1 an après la greffe et leur fonction de greffe sera évaluée à l'aide de paramètres cliniques standard.

Le but de cette étude est de déterminer la faisabilité et l'innocuité préliminaire de la perfusion sous-normothermique. La faisabilité sera évaluée en fonction de la facilité de mise en œuvre des procédures d'étude et du taux de recrutement. La sécurité sera déterminée à partir du taux de rejet de greffe attribué à l'intervention de l'étude, de la fonction de la greffe et des limites techniques de l'intervention de l'étude.