CPI-613® (Devimistat) Plus -hydroksiklorokiinin maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD), turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen pehmytkudoksen kirkassolusarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan suostumuksen. Alle 18-vuotiaille potilaille hankitaan vanhemman tai huoltajan suostumus ja potilaan asianmukainen suostumus.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 2-vuotiaita.
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​(> 60). Lapsille ja nuorille potilaille Lanskyn suorituskyvyn tila tulee määrittää ja muuntaa Karnofskyn suorituskykytilaksi käyttämällä muunnostaulukkoa liitteessä IV: Suorituskyvyn tilan muunnoskaavio.
4. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n mukaan.

5. Tutkimuksen vaiheen I osa (annoksenmääritysosio) sisältää potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen kirkassolusarkooma ja muut fuusiopositiiviset uusiutuneet tai refraktaariset sarkoomat, kuten diagnosointilaitoksen tai kaupallisen laboratorion virallisessa patologiaraportissa on dokumentoitu.

   Potilaat, joilla on Ewing-sarkooma (EWS), voidaan myös ottaa mukaan vain tutkimuksen vaiheen I osaan. Tutkimuksen vaiheen 1 osan EWS-potilaat ovat edenneet vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen, ja potilaat, joilla on TRK-fuusiopositiivisia kasvaimia, ovat saaneet aiempaa hoitoa TRK-estäjillä. Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen kirkas solusarkooma tutkimuksen vaiheen II osassa, joka määritellään taudin uusiutumiseksi vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen tai ei ole saavuttanut vastetta. Selkeän solusarkooman diagnoosi on dokumentoitava diagnoosilaitoksen tai kaupallisen laboratorion virallisella patologiaraportilla, mukaan lukien tyypillisen translokaation, kuten t(12;22)(q13;q12), esiintyminen.

6. Hedelmällisten miesten ja heidän kumppaninsa, jotka ovat lisääntymiskykyisiä naisia, on suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta, hoidon aikana ja 180 päivän ajan (naaraat ja miehet) sen jälkeen. viimeinen annos devimistatia. Erittäin tehokas ehkäisymuoto määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kaksoisestemenetelmäksi (esim. synteettiset kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki spermisidivaahdolla, voideella tai geelillä) tai mieskumppanin sterilointi.
7. Elintoimintojen vaatimukset:

Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

1. Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:

   • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3

   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)

   Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 tai

   • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen mukaan seuraavasti:

   Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1,0 1,0 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4

   ≥ 16 vuotta 1,7 1,4 Tämän taulukon kreatiniinikynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituuden ja kasvun tietoja.

   Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan

   • SGPT (ALT) ≤2,5 kertaa ULN

   • SGOT (AST) ≤2,5 kertaa ULN
   • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl

   Riittävä neurologinen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa.

   Riittävä verenpaine.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. olet saanut muuta kemoterapiaa 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai immunoterapiaa (vasta-ainepohjainen) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
   2. Joille on saatavilla mahdollisesti parantavaa syöpähoitoa.
   3. Ovat raskaana tai imetät.
   4. Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin devimistatin tai hydroksiklorokiinin aineosista.
   5. Sinulla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka lääkäri katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua hoitoon.
   6. Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
   7. Potilaat, joilla on tunnettu G6PD-puutos.
   8. Potilaat, joilla on tiedossa verkkokalvon perussairaus.
   9. Sinulla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
   10. Eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä TAI heillä on imeytymishäiriö tai jokin muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli, oksentelu), joka saattaa heikentää tutkimushoidon biologista hyötyosuutta.
   11. Korkean riskin QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö ja potilaat, joilla on ollut torsades de pointes.
   12. Aiemmasta hoidosta saatu ratkaisematon toksisuus, joka ei ole parantunut CTCAE:n ≤ asteen 1 tai perustason toksisuuteen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
   13. Epästabiili tai paheneva sydän- ja verisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, CVA/halvaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV, tai hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
   14. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (toistuva QTc-ajan yli 480 ms sekä mies- että naispotilailla)
   15. Ei halua tai ei pysty välttämään voimakkaiden CYP3A4-induktorien tai -estäjien samanaikaista käyttöä tutkimushoidon aikana.
   16. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti tamoksifeenia, suljetaan pois hydroksiklorokiinin lisääntyneen silmätoksisuuden vuoksi