연조직의 재발성 또는 불응성 투명 세포 육종 환자에서 CPI-613®(데비미스타트) + 하이드록시클로로퀸의 최대 내약 용량(MTD), 안전성 및 효능을 평가하기 위해

포함 기준:

1. 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다. 18세 미만 환자의 경우 부모 또는 보호자의 동의와 환자의 적절한 동의를 받아야 합니다.
2. 환자는 2세 이상이어야 합니다.
3. Karnofsky 성능 상태(> 60). 소아 및 청소년 환자의 경우 Lansky 수행 상태를 수행하고 부록 IV: 수행 상태 변환 차트의 변환표를 사용하여 Karnofsky 수행 상태로 변환해야 합니다.
4. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재.

5. 연구의 1상 부분(용량 발견 부분)에는 진단 기관 또는 상업적 실험실의 공식 병리 보고서에 기록된 재발성 또는 불응성 투명 세포 육종 및 기타 융합 양성 재발성 또는 불응성 육종 환자가 포함될 것입니다.

   유잉 육종(EWS) 환자도 연구의 1상 부분에만 등록할 수 있습니다. EWS로 연구의 1상 부분에 있는 환자는 적어도 하나의 이전 표준 치료 라인 후에 진행되었을 것이고 TRK 융합 양성 종양을 가진 환자는 이전에 TRK 억제제로 치료를 받았을 것입니다. 환자는 연구의 2상 부분에 대해 재발성 또는 불응성 투명 세포 육종을 가지고 있어야 하며, 이는 적어도 하나의 이전 요법에 대한 반응을 달성하지 못하거나 후속적인 질병의 재발로 정의됩니다. 투명 세포 육종의 진단은 t(12;22)(q13;q12)와 같은 특징적인 전좌의 존재를 포함하여 진단 기관 또는 상업적 실험실의 공식 병리 보고서에 의해 문서화되어야 합니다.

6. 가임 남성과 가임 여성인 그들의 파트너는 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 치료 중 및 치료 후 180일(여성 및 남성) 동안 성교를 삼가거나 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 데비미스타트의 마지막 용량. 매우 효과적인 형태의 피임은 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁내 장치, 이중 차단 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡) 또는 남성 파트너 불임법으로 정의됩니다.
7. 장기 기능 요구 사항:

다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

1. 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:

   • 말초 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3

   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)

   적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 60mL/min/1.73m2 또는

   • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

   연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 2~6세 미만 0.8 0.8 6~10세 미만 1.0 1.0 10~13세 미만 1.2 1.2 13~16세 미만 1.5 1.4

   ≥ 16세 1.7 1.4 이 표의 크레아티닌 역치 값은 CDC에서 발표한 아동의 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다.

   적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)

   • SGPT(ALT) ULN의 2.5배 이하

   • SGOT(AST) ULN의 2.5배 이하
   • 혈청 알부민 ≥ 2g/dL

   적절한 신경학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

   적절한 혈압.

   제외 기준:

   1. 연구 요법 개시 후 14일 이내에 다른 화학 요법을 받았거나 연구 요법 개시 후 28일 이내에 면역 요법(항체 기반)을 받은 경우.
   2. 잠재적으로 치료 가능한 항암 요법이 가능한 사람.
   3. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
   4. 데비미스타트 또는 하이드록시클로로퀸의 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
   5. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 치료에 협력하거나 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 의사가 판단하는 기타 의학적 또는 심리적 상태가 있는 경우.
   6. 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
   7. 알려진 G6PD 결핍이 있는 환자.
   8. 기저 망막 질환이 알려진 환자.
   9. 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적인 생명을 위협하는 심각한 악성 합병증이 있는 경우.
   10. 경구 약물을 복용할 수 없거나 연구 치료제의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사, 구토)가 있는 경우.
   11. 고위험 QT 연장 약물 및 torsades de pointes 병력이 있는 환자의 사용.
   12. 탈모증을 제외하고 CTCAE ≤ 등급 1 또는 기준선 독성으로 해결되지 않은 이전 요법의 해결되지 않은 독성
   13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 이전 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심혈관 질환의 병력: 불안정 협심증 또는 심근 경색, CVA/뇌졸중, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV, 또는 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥.
   14. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(남성 및 여성 환자 모두에 대해 QTc 간격 >480ms의 반복적인 전시)
   15. 연구 치료 동안 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제의 병용 사용을 피하려 하지 않거나 피할 수 없음.
   16. 타목시펜을 병용하는 환자는 하이드록시클로로퀸의 안구 독성 증가로 인해 제외됩니다.