Étude de phase 1 sur l'IM156 chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée et d'un lymphome

Critère d'intégration:

1. Être âgé d'au moins 19 ans.
2. Patients diagnostiqués histologiquement ou cytologiquement avec une tumeur solide avancée.
3. Patients pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible ou pour lesquels les traitements conventionnels existants ont échoué.
4. Patients présentant une lésion mesurable ou évaluable par le RECIST v1.1 [pour les patients atteints de glioblastome récurrent, la recommandation RANO est appliquée].
5. Patients avec le statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 ou 2.

6. Patients présentant une fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie comme suit.

   ① Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (en cas d'hémoglobine < 9,0 g/dL, le patient peut être inscrit si la valeur est inversée à ≥ 9,0 g/dL. Cependant, la transfusion sanguine pour répondre à ce critère dans un délai d'une semaine n'est pas autorisée.)

   ② Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)

   ③ Bilirubine totale ≤ 1,5 X UNL, AST, ALT ≤ 3 × LSN (pour les patients atteints d'une maladie du foie ≤ 5 × LSN)

   ④ Glycémie à jeun ≤ 160 mg/dL

7. Patients avec une espérance de vie ≥ 12 semaines.

8. Patients qui ont accepté d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant la période de traitement de l'étude.

   (ex : stérilisation de la patiente et de son partenaire, dispositif intra-utérin du partenaire, contraception barrière, association avec diaphragme ou préservatif)

9. Patients ayant volontairement signé un consentement éclairé pour participer à cette étude clinique.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout composant du produit expérimental ou aux biguanides.
2. Patients présentant des signes actuels de diabète sucré qui sont actuellement traités avec un autre biguanide (par exemple, la metformine)
3. Patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale grave dans les 6 semaines précédant le dépistage ou patients atteints de toute maladie pouvant affecter l'absorption des agents oraux. (syndrome de malabsorption, ulcère gastrique hémorragique…)

4. Au moment du dépistage,

   • Pour les patients ayant subi une chirurgie majeure, au moins 4 semaines ne se sont pas écoulées après la chirurgie.
   • Pour les patients ayant subi une radiothérapie, au moins 3 semaines ne se sont pas écoulées depuis le dernier jour de traitement.
   • Pour les patients ayant subi une chimiothérapie, au moins 3 semaines ne se sont pas écoulées depuis le dernier jour de traitement. (6 semaines pour les composés de nitrosurea).
   • Pour les patients traités avec des agents biologiques, y compris l'hormonothérapie, au moins 5 demi-vies ou 3 semaines, selon la plus courte.
5. Les patients qui n'ont pas été récupérés des toxicités au grade 1 de la thérapie reçue avant le dépistage.
6. Femmes enceintes ou mères allaitantes.
7. Patients ayant reçu un autre produit expérimental dans les 3 semaines précédant le dépistage.
8. Patients présentant des métastases incontrôlées au système nerveux central. Cependant, les patients présentant des métastases cérébrales traitées et stables (stables au moins 30 jours en imagerie radiologique) sont autorisés à s'inscrire.
9. Patients suspectés de maladies infectieuses graves, de paralysie intestinale, d'occlusion intestinale, de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
10. Patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques susceptibles de menacer le respect de ce protocole.
11. Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 semaines précédant le dépistage.
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active. Les patients sans charge virale détectable pourraient être inscrits.
13. Patients souffrant de traumatismes graves.
14. Patients présentant des anomalies intestinales cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec l'administration, le passage ou l'absorption du produit expérimental, ce qui rend les patients incapables de prendre des médicaments sous forme de comprimés par voie orale.
15. Les patients souffrant de troubles cardiaques graves (par ex. infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, arythmie montrant un changement dramatique de l'électrocardiogramme (ECG), angor sévère ou instable, autres troubles cardiaques graves) ou patients présentant des comorbidités d'autres troubles internes graves (par ex. diabète sucré non contrôlé, trouble pulmonaire obstructif chronique, insuffisance rénale, etc.) au jugement de l'investigateur.
16. Les patients qui sont autrement considérés comme inéligibles pour cette étude sur le jugement de l'investigateur.