Estudio de fase 1 de IM156 en pacientes con tumor sólido avanzado y linfoma

Criterios de inclusión:

1. Edad mínima de 19 años.
2. Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado.
3. Pacientes para los que no hay terapias estándar disponibles o que han fallado en las terapias convencionales existentes.
4. Pacientes con una lesión medible o evaluable por el RECIST v1.1 [para pacientes con glioblastoma recurrente, se aplica la guía RANO].
5. Pacientes con el estado funcional 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

6. Los pacientes con la función adecuada de la médula ósea, el riñón y el hígado de la siguiente manera.

   ① Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³, Plaquetas ≥ 100 000/mm³, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (en caso de hemoglobina < 9,0 g/dL, el paciente puede inscribirse si el valor se invierte a ≥ 9,0 g/dL. Sin embargo, no se permite la transfusión de sangre para cumplir con este criterio dentro de 1 semana).

   ② Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)

   ③ Bilirrubina total ≤ 1,5 X UNL, AST, ALT ≤ 3 ×LSN (para pacientes con enfermedad hepática ≤ 5 ×LSN)

   ④ Glucosa sérica en ayunas ≤ 160 mg/dL

7. Pacientes con esperanza de vida ≥ 12 semanas.

8. Pacientes que hayan accedido a utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el período de tratamiento del estudio.

   (Ej.: esterilización del paciente y su pareja, dispositivo intrauterino de la pareja, anticoncepción de barrera, combinación con diafragma o preservativo)

9. Pacientes que hayan firmado voluntariamente un consentimiento informado para participar en este estudio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquier componente del producto en investigación o biguanidas.
2. Pacientes con evidencia actual de diabetes mellitus que actualmente están siendo tratados con otra biguanida (p. ej., metformina)
3. Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal grave dentro de las 6 semanas previas a la selección o pacientes con cualquier enfermedad que posiblemente afecte la absorción de agentes orales. (síndrome de malabsorción, úlcera gástrica hemorrágica, etc.)

4. En el momento de la proyección,

   • Para los pacientes que se sometieron a una cirugía mayor, no han transcurrido al menos 4 semanas después de la cirugía.
   • Para los pacientes que se sometieron a radioterapia, no han transcurrido al menos 3 semanas desde el último día de tratamiento.
   • Para los pacientes que se sometieron a quimioterapia, no han transcurrido al menos 3 semanas desde el último día de tratamiento. (6 semanas para compuestos de nitrosurea).
   • Para pacientes tratados con agentes biológicos, incluida la terapia hormonal, al menos 5 semividas o 3 semanas, lo que sea más corto.
5. Pacientes que no se han recuperado de las toxicidades de grado 1 de la terapia recibida antes de la selección.
6. Mujeres embarazadas o madres lactantes.
7. Pacientes a los que se les administró otro producto en investigación dentro de las 3 semanas previas a la selección.
8. Pacientes con metástasis no controlada al sistema nervioso central. Sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales tratadas y estables (estables al menos durante 30 días en imágenes radiológicas) pueden inscribirse.
9. Pacientes con sospecha de enfermedades infecciosas graves, parálisis intestinal, obstrucción intestinal, neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.
10. Pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos que puedan amenazar el cumplimiento de este protocolo.
11. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas en las 12 semanas anteriores a la selección.
12. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o hepatitis B o C activa. Se podrían inscribir pacientes sin carga viral detectable.
13. Pacientes con traumatismo severo.
14. Pacientes con cualquier hallazgo intestinal anormal clínicamente significativo que pueda interferir con la administración, el paso o la absorción del producto en investigación, lo que hace que los pacientes no puedan tomar los medicamentos en forma de tableta por vía oral.
15. Pacientes con trastornos cardíacos graves (p. infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia que muestra cambios drásticos en el electrocardiograma (ECG), angina grave o inestable, otros trastornos cardíacos graves) o pacientes con comorbilidades de otros trastornos internos graves (p. diabetes mellitus no controlada, trastorno pulmonar obstructivo crónico, insuficiencia renal, etc.) a juicio del investigador.
16. Pacientes que de otro modo se considerarían no elegibles para este estudio a juicio del investigador.