Endoscopie par fluorescence ciblée sur les tumeurs SGM-101 dans les polypes rectaux avec suspicion d'adénocarcinome T1 ou de dysplasie de haut grade (SGM-T1)

La sélection des patients atteints d'un cancer rectal précoce, d'un cancer rectal T1 (T1RC) ou d'une dysplasie de haut grade (HGD), pour une résection locale est basée sur l'imagerie endoscopique, l'échographie endorectale et/ou l'IRM. Cependant, toutes ces modalités d’imagerie ont leurs limites dans la détection précise de petites zones de cancer dans les gros polypes rectaux. L'endoscopie guidée par fluorescence peut offrir la possibilité de faciliter la détection de ces petites zones cancéreuses dans les polypes colorectaux.

La détection du T1RC ou du HGD dans les gros polypes rectaux est essentielle pour sélectionner les patients pour la technique de résection (endoscopique) appropriée. Les polypes complètement bénins, contenant uniquement une dysplasie de bas grade (LGD), pourraient être réséqués par résection muqueuse endoscopique fragmentaire (pEMR), une technique rapide sur laquelle presque tous les endoscopistes sont formés. Cependant, pour les polypes rectaux avec T1RC ou HGD, la résection curative doit être réalisée par des techniques de résection en bloc telles que la dissection sous-muqueuse endoscopique (ESD) ou la dissection intermusculaire endoscopique (EID). Ces techniques sont plus complexes et plus coûteuses et seul un petit nombre d'endoscopistes sont formés à ces techniques. Les PEMR des lésions avec HGD ou T1RC doivent être évitées car elles peuvent entraîner des résections irradiatives (R1) ou une évaluation de la marge histologique non concluante puisque le polype n'est pas réséqué en bloc. Cela conduit souvent à des résections chirurgicales abdominales supplémentaires inutiles.

De plus, les sensibilités rapportées pour le diagnostic optique du T1RC dans un polype sont faibles, variant de 20,8 % à 77,8 %. En raison de la précision limitée du diagnostic optique, les lignes directrices néerlandaises actuelles suggèrent que les polypes rectaux > 3 cm doivent être réséqués en bloc, bien qu'il ait été démontré que seulement 10,2 % des polypes rectaux > 3 cm contiennent une composante maligne. De même, des études récentes ont montré que 10 à 15 % des polypes entièrement bénins étaient retirés par chirurgie abdominale plutôt que par endoscopie. Cela a des implications majeures pour le patient puisque la résection chirurgicale est associée à une morbidité considérable. Par conséquent, nous avons besoin d'une technique qui fournit à l'endoscopiste des informations en temps réel sur les caractéristiques moléculaires spécifiques de la tumeur pour différencier les polypes bénins avec LGD se prêtant au pEMR et ceux qui contiennent du HGD ou du T1RC qui nécessitent une résection en bloc. La chirurgie guidée par fluorescence (FGS) ciblée sur les tumeurs est apparue comme une technique susceptible de permettre une visualisation des lésions en temps réel basée sur des caractéristiques moléculaires spécifiques plutôt que sur la morphologie. Récemment, il a été démontré que l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) est surexprimé dans environ 75 % des T1RC/HGD. De plus, l'expression de LGD était (presque) absente dans 66 % des tissus dysplasiques de bas grade et dans 98 % des tissus rectums normaux, ce qui en fait un marqueur approprié pour distinguer le T1RC et le HGD du LGD et des tissus normaux. Le CEA peut être ciblé par le SGM-101, un anticorps anti-CEA fixé à un fluorophore qui a été étudié dans plusieurs études cliniques chez des patients atteints d'un cancer colorectal subissant une intervention chirurgicale. Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation du SGM-101 pendant l'endoscopie aide l'endoscopiste à discriminer les polypes bénins avec uniquement LGD des polypes contenant T1RC/HGD.