Endoscopia de fluorescência direcionada ao tumor SGM-101 em pólipos retais com suspeita de adenocarcinoma T1 ou displasia de alto grau (SGM-T1)

A seleção de pacientes com câncer retal precoce, câncer retal T1 (T1RC) ou displasia de alto grau (HGD), para ressecção local é baseada em imagens endoscópicas, ultrassonografia endorretal e/ou ressonância magnética. No entanto, todas essas modalidades de imagem têm limitações na detecção precisa de pequenas áreas de câncer em grandes pólipos retais. A endoscopia guiada por fluorescência pode oferecer a oportunidade de auxiliar na detecção dessas pequenas áreas cancerosas em pólipos colorretais.

A detecção de T1RC ou HGD em grandes pólipos retais é essencial para selecionar pacientes para a técnica de ressecção (endoscópica) apropriada. Pólipos totalmente benignos, contendo apenas displasia de baixo grau (LGD), podem ser ressecados por ressecção endoscópica fragmentada da mucosa (pEMR), uma técnica rápida na qual quase todos os endoscopistas são treinados. No entanto, para pólipos retais com T1RC ou HGD, a ressecção curativa deve ser alcançada por técnicas de ressecção em bloco, como dissecção endoscópica da submucosa (ESD) ou dissecção intermuscular endoscópica (EID). Estas técnicas são mais complexas e caras e apenas um pequeno número de endoscopistas são treinados nestas técnicas. O pEMR de lesões com HGD ou T1RC deve ser evitado porque pode resultar em ressecções irradicais (R1) ou em avaliação da margem histológica inconclusiva, uma vez que o pólipo não é ressecado em bloco. Freqüentemente, isso leva a ressecções cirúrgicas abdominais adicionais desnecessárias.

Além disso, as sensibilidades relatadas para o diagnóstico óptico de T1RC num pólipo são baixas, variando de 20,8% a 77,8%. Devido à precisão limitada do diagnóstico óptico, as atuais diretrizes holandesas sugerem que os pólipos retais >3cm devem ser ressecados em bloco, embora tenha sido demonstrado que apenas 10,2% dos pólipos retais >3cm contêm um componente maligno. Da mesma forma, em estudos recentes foi demonstrado que 10-15% dos pólipos inteiramente benignos foram removidos por cirurgia abdominal e não por via endoscópica. Isto tem implicações importantes para o paciente, uma vez que a ressecção cirúrgica está associada a uma morbidade considerável. Portanto, precisamos de uma técnica que forneça ao endoscopista informações em tempo real sobre características moleculares específicas do tumor para diferenciar entre pólipos benignos com LGD passíveis de pEMR e aqueles que contêm HGD ou T1RC que requerem ressecção em bloco. A cirurgia guiada por fluorescência direcionada ao tumor (FGS) surgiu como uma técnica com potencial para permitir a visualização de lesões em tempo real com base em características moleculares específicas, e não na morfologia. Recentemente foi demonstrado que o antígeno carcinoembrionário (CEA) é superexpresso em aproximadamente 75% dos T1RC/HGD. Além disso, a expressão em LGD estava (quase) ausente em 66% do tecido displásico de baixo grau e em 98% do tecido normal do reto, tornando-o um marcador adequado para distinguir T1RC e HGD de LGD e tecido normal. O CEA pode ser alvo do SGM-101, um anticorpo anti-CEA ligado a um fluoróforo que foi estudado em vários estudos clínicos em pacientes com câncer colorretal submetidos a cirurgia. Nossa hipótese é que o uso de SGM-101 durante a endoscopia auxilia o endoscopista na discriminação de pólipos benignos apenas com LGD de pólipos contendo T1RC/HGD.