SGM-101 Tumorgerichte fluorescentie-endoscopie bij rectale poliepen met vermoedelijk T1-adenocarcinoom of hoogwaardige dysplasie (SGM-T1)

De selectie van patiënten met vroege rectumkanker, T1 rectumkanker (T1RC) of hooggradige dysplasie (HGD) voor lokale resectie vindt plaats op basis van endoscopische beeldvorming, endorectale echografie en/of MRI. Al deze beeldvormingsmodaliteiten hebben echter hun beperkingen bij de nauwkeurige detectie van kleine kankergebieden in grote rectale poliepen. Fluorescerende geleide endoscopie kan de mogelijkheid bieden om te helpen bij het opsporen van deze kleine kankergebieden in colorectale poliepen.

Detectie van T1RC of HGD bij grote rectumpoliepen is essentieel om patiënten te selecteren voor de juiste (endoscopische) resectietechniek. Volledig goedaardige poliepen, die uitsluitend laaggradige dysplasie (LGD) bevatten, zouden kunnen worden weggesneden door fragmentarische endoscopische mucosale resectie (pEMR), een snelle techniek waarop bijna alle endoscopisten zijn getraind. Voor rectale poliepen met T1RC of HGD moet curatieve resectie echter worden bereikt door en-bloc-resectietechnieken zoals endoscopische submucosale dissectie (ESD) of endoscopische intermusculaire dissectie (EID). Deze technieken zijn complexer en duurder en slechts een klein aantal endoscopisten is in deze technieken opgeleid. pEMR van laesies met HGD of T1RC moet worden vermeden omdat deze kunnen resulteren in irradicale resecties (R1) of in een onduidelijke beoordeling van de histologische marge, aangezien de poliep niet en-bloc wordt gereseceerd. Vaak leidt dit tot onnodige extra abdominale chirurgische resecties.

Bovendien zijn de gerapporteerde gevoeligheden voor optische diagnose van T1RC bij een poliep laag, variërend van 20,8% tot 77,8%. Vanwege de beperkte nauwkeurigheid van optische diagnose suggereert de huidige Nederlandse richtlijn dat rectale poliepen >3 cm en-bloc moeten worden gereseceerd, hoewel is aangetoond dat slechts 10,2% van de rectale poliepen >3 cm een ​​kwaadaardige component bevat. Op vergelijkbare wijze werd in recente onderzoeken aangetoond dat 10-15% van de volledig goedaardige poliepen door middel van een buikoperatie werd verwijderd in plaats van endoscopisch. Dit heeft grote gevolgen voor de patiënt, aangezien chirurgische resectie gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit. Daarom hebben we behoefte aan een techniek die de endoscopist realtime informatie geeft over specifieke moleculaire kenmerken van de tumor om onderscheid te maken tussen goedaardige poliepen met LGD die vatbaar zijn voor pEMR en poliepen die HGD of T1RC bevatten en die en-bloc-resectie vereisen. Tumorgerichte fluorescentiegeleide chirurgie (FGS) is naar voren gekomen als een techniek met het potentieel om real-time visualisatie van laesies mogelijk te maken op basis van specifieke moleculaire kenmerken in plaats van op basis van morfologie. Onlangs werd aangetoond dat carcino-embryonaal antigeen (CEA) in ongeveer 75% van de gevallen van T1RC/HGD tot overexpressie komt. Bovendien was expressie in LGD (bijna) afwezig in 66% van laaggradig dysplastisch weefsel en in 98% van normaal rectumweefsel, waardoor het een geschikte marker is om T1RC en HGD te onderscheiden van LGD en normaal weefsel. CEA kan het doelwit zijn van SGM-101, een anti-CEA-antilichaam gehecht aan een fluorofoor dat in verschillende klinische onderzoeken is onderzocht bij patiënten met colorectale kanker die een operatie ondergaan. Onze hypothese is dat het gebruik van SGM-101 tijdens endoscopie de endoscopist helpt bij het onderscheiden van goedaardige poliepen met uitsluitend LGD en poliepen die T1RC/HGD bevatten.