SGM-101 Tumormålrettet fluorescensendoskopi i rektale polypper med mistenkt T1 adenokarsinom eller høygradig dysplasi (SGM-T1)

Utvalg av pasienter med tidlig endetarmskreft, T1 endetarmskreft (T1RC) eller høygradig dysplasi (HGD), for lokal reseksjon er basert på endoskopisk bildediagnostikk, endorektal ultralyd og/eller MR. Imidlertid har alle disse avbildningsmetodene sine begrensninger i nøyaktig påvisning av små områder med kreft i store rektale polypper. Fluorescerende veiledet endoskopi kan tilby muligheten til å hjelpe til med å oppdage disse små kreftområdene i kolorektale polypper.

Påvisning av T1RC eller HGD i store rektale polypper er avgjørende for å velge pasienter for passende (endoskopisk) reseksjonsteknikk. Fullstendig godartede polypper, som utelukkende inneholder lavgradig dysplasi (LGD), kan reseksjoneres ved stykkevis endoskopisk slimhinnereseksjon (pEMR), en rask teknikk som nesten alle endoskopister er trent på. For rektale polypper med T1RC eller HGD må kurativ reseksjon imidlertid oppnås ved en-blokk reseksjonsteknikker som endoskopisk submukosal disseksjon (ESD) eller endoskopisk intermuskulær disseksjon (EID). Disse teknikkene er mer komplekse og dyrere, og bare et lite antall endoskopister er trent på disse teknikkene. pEMR av lesjoner med HGD eller T1RC må unngås fordi de kan resultere i irradikale reseksjoner (R1) eller i inkonklusive histologisk marginvurdering siden polyppen ikke er reseksjonert en-blokk. Ofte fører dette til unødvendige ekstra abdominale kirurgiske reseksjoner.

Videre rapporterte sensitiviteter for optisk diagnose av T1RC i en polypp er lav, varierende fra 20,8 % til 77,8 %. På grunn av den begrensede nøyaktigheten av optisk diagnose, foreslår den gjeldende nederlandske retningslinjen at rektale polypper >3 cm bør resekeres på en samlet måte, selv om det er påvist at bare 10,2 % av rektale polypper >3 cm inneholder en ondartet komponent. Tilsvarende ble det i nyere studier vist at 10-15 % av helt godartede polypper ble fjernet ved abdominal kirurgi i stedet for endoskopisk. Dette har store implikasjoner for pasienten siden kirurgisk reseksjon er forbundet med betydelig sykelighet. Derfor har vi behov for en teknikk som gir endoskopisten sanntidsinformasjon om spesifikke molekylære trekk ved svulsten for å skille mellom godartede polypper med LGD tilgjengelig for pEMR og de som inneholder HGD eller T1RC som krever en-blokk reseksjon. Tumormålrettet fluorescensveiledet kirurgi (FGS) har dukket opp som en teknikk med potensial til å muliggjøre lesjonsvisualisering i sanntid basert på spesifikke molekylære egenskaper snarere enn på morfologi. Nylig ble det vist at karsinoembryonalt antigen (CEA) er overuttrykt i omtrent 75 % av T1RC/HGD. I tillegg var uttrykk i LGD (nesten) fraværende i 66% av lavgradig dysplastisk vev og i 98% av normalt rektumvev, noe som gjør det til en egnet markør for å skille T1RC og HGD fra LGD og normalt vev. CEA kan målrettes av SGM-101, et anti-CEA-antistoff festet til en fluorofor som har blitt studert i flere kliniske studier for pasienter med kolorektal kreft som gjennomgår kirurgi. Vi antar at bruken av SGM-101 under endoskopi hjelper endoskopisten til å skille benigne polypper med utelukkende LGD fra polypper som inneholder T1RC/HGD.