Essai ouvert randomisé de phase II sur l'atovaquone plus pyriméthamine et l'atovaquone plus sulfadiazine pour le traitement de l'encéphalite toxoplasmique aiguë

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

• Pentamidine en aérosol pour la prophylaxie PCP.

PAR AMENDEMENT 4/3/96 :

• Antécédents de traitement limitant la toxicité à la pyriméthamine. Les patients ayant des antécédents de traitement limitant la toxicité à la fois de la pyriméthamine et des sulfamides seront assignés à recevoir de l'atovaquone plus de la clarithromycine.

Les patients doivent avoir :

• Infection à VIH documentée ou diagnostic de SIDA (sauf pour le nombre de CD4 < 200 cellules/mm3).
• Encéphalite toxoplasmique.
• Capacité à donner un consentement éclairé ou personne désignée par la loi qui pourrait donner son consentement.

PAR AMENDEMENT 4/3/96 :

• REMARQUE - Des antécédents de traitement limitant la toxicité à la fois de la pyriméthamine et des sulfamides entraîneront l'inscription du patient dans le bras atovaquone plus clarithromycine.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les symptômes ou conditions suivants sont exclus :

• Coma.
• Infection opportuniste nécessitant un traitement aigu ou d'entretien avec des médicaments interdits.
• Toute infection ou néoplasme du système nerveux central autre que Toxoplasma, encéphalopathie VIH ou syphilis.
• Incapable de prendre les médicaments de l'étude par voie orale.
• Malabsorption (c'est-à-dire trois épisodes de diarrhée ou plus par jour qui ont causé >= 10 % de perte de poids corporel au cours des 4 dernières semaines).
• LCR ou sérum positif pour l'antigène ou la culture de Cryptococcus (un antigène sérique positif seul est acceptable, à condition que le patient ait reçu un traitement antifongique antérieur et soit sous traitement d'entretien, et que la probabilité de récidive soit faible).
• Malignité nécessitant l'utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique.
• Condition médicale ou sociale qui affecterait négativement la participation ou la conformité à l'étude.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Triméthoprime-sulfaméthoxazole.
• Primaquine.
• Sulfamides.
• Antifoliques.
• Dapsone.
• Clarithromycine (sauf pour les patients de la cohorte devant recevoir ce médicament).
• Azithromycine.
• Clindamycine.
• Autres macrolides.
• Interféron gamma.
• Métoclopramide.
• G-CSF ou GM-CSF.

Exclus chez les patients recevant de la clarithromycine comme médicament à l'étude :

• Terfénadine, astémizole ou tout autre antihistaminique à action prolongée non sédatif.

PAR AMENDEMENT 4/3/96 :

• Cisapride - peut augmenter la motilité gastro-intestinale et peut augmenter l'absorption du médicament.

Les patients présentant les conditions antérieures suivantes sont exclus :

• Antécédents de toxicité limitant le traitement à l'atovaquone.
• Réception de> 96 heures (par modification) de traitement avant l'entrée à l'étude pour l'épisode actuel d'encéphalite toxoplasmique.