Randomisierte Open-Label-Studie der Phase II mit Atovaquon plus Pyrimethamin und Atovaquon plus Sulfadiazin zur Behandlung von akuter toxoplasmatischer Enzephalitis

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Aerosolisiertes Pentamidin zur PCP-Prophylaxe.

PER ÄNDERUNG VOM 3.4.96:

• Vorgeschichte der Behandlung, die die Toxizität von Pyrimethamin begrenzt. Patienten mit einer Behandlung in der Vorgeschichte, die die Toxizität sowohl von Pyrimethamin als auch von Sulfonamiden begrenzt, erhalten Atovaquon plus Clarithromycin.

Patienten müssen haben:

• Dokumentierte HIV-Infektion oder AIDS-Diagnose (außer CD4-Zahl < 200 Zellen/mm3).
• Toxoplasmatische Enzephalitis.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder gesetzlicher Vertreter, der die Einwilligung erteilen könnte.

PER ÄNDERUNG VOM 3.4.96:

• HINWEIS – Eine Behandlung in der Vorgeschichte, die die Toxizität sowohl von Pyrimethamin als auch von Sulfonamiden begrenzt, führt dazu, dass der Patient in den Arm mit Atovaquon plus Clarithromycin aufgenommen wird.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Symptomen oder Zuständen sind ausgeschlossen:

• Koma.
• Opportunistische Infektion, die entweder eine Akut- oder Erhaltungsbehandlung mit nicht zugelassenen Medikamenten erfordert.
• Alle Infektionen oder Neubildungen des zentralen Nervensystems außer Toxoplasma, HIV-Enzephalopathie oder Syphilis.
• Kann keine oralen Studienmedikamente einnehmen.
• Malabsorption (d. h. drei oder mehr Durchfallepisoden pro Tag, die in den letzten 4 Wochen zu einem Verlust von >= 10 % des Körpergewichts geführt haben).
• Positiver Liquor oder Serum für Cryptococcus-Antigen oder -Kultur (nur ein positives Serumantigen ist akzeptabel, vorausgesetzt, der Patient hat zuvor eine antimykotische Therapie erhalten und befindet sich in Erhaltungstherapie und die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens ist gering).
• Malignität, die eine zytotoxische Chemotherapie erfordert.
• Medizinischer oder sozialer Zustand, der die Studienteilnahme oder Compliance beeinträchtigen würde.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Trimethoprim-Sulfamethoxazol.
• Primaquin.
• Sulfonamide.
• Antifolate.
• Dapson.
• Clarithromycin (mit Ausnahme von Patienten in der Kohorte, die dieses Medikament erhalten).
• Azithromycin.
• Clindamycin.
• Andere Makrolide.
• Gamma-Interferon.
• Metoclopramid.
• G-CSF oder GM-CSF.

Ausgeschlossen bei Patienten, die Clarithromycin als Studienmedikament erhalten:

• Terfenadin, Astemizol oder andere lang wirkende, nicht sedierende Antihistaminika.

PER ÄNDERUNG VOM 3.4.96:

• Cisaprid – kann die GI-Motilität und die Arzneimittelabsorption erhöhen.

Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

• Geschichte der behandlungsbegrenzenden Toxizität von Atovaquon.
• Erhalt von > 96 Stunden (je nach Änderung) der Behandlung vor Studieneintritt für die aktuelle Episode von toxoplasmatischer Enzephalitis.