Fase II gerandomiseerde open-label studie van Atovaquone Plus Pyrimethamine en Atovaquone Plus Sulfadiazine voor de behandeling van acute toxoplasmatische encefalitis

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Aerosolized pentamidine voor PCP-profylaxe.

PER WIJZIGING 3-4-96:

• Geschiedenis van behandeling die de toxiciteit beperkt tot pyrimethamine. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelingsbeperkende toxiciteit voor zowel pyrimethamine als sulfonamiden zullen worden toegewezen aan atovaquon plus claritromycine.

Patiënten moeten beschikken over:

• Gedocumenteerde hiv-infectie of diagnose van aids (behalve CD4-telling < 200 cellen/mm3).
• Toxoplasmatische encefalitis.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven of wettelijke vertegenwoordiger die toestemming zou kunnen geven.

PER WIJZIGING 3-4-96:

• OPMERKING - Een voorgeschiedenis van behandeling die de toxiciteit voor zowel pyrimethamine als sulfonamiden beperkt, zal ertoe leiden dat de patiënt wordt opgenomen in de arm met atovaquone plus claritromycine.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende symptomen of aandoeningen zijn uitgesloten:

• Coma.
• Opportunistische infectie die acute of onderhoudsbehandeling met niet-toegestane medicijnen vereist.
• Alle andere infecties of neoplasmata van het centrale zenuwstelsel dan Toxoplasma, HIV-encefalopathie of syfilis.
• Kan geen orale studiemedicatie innemen.
• Malabsorptie (d.w.z. drie of meer episoden van diarree per dag die >= 10 procent gewichtsverlies hebben veroorzaakt in de afgelopen 4 weken).
• Positief CSF of serum voor Cryptococcus-antigeen of -kweek (alleen een positief serumantigeen is acceptabel, op voorwaarde dat de patiënt eerder antischimmeltherapie heeft gekregen en onderhoud krijgt, en de kans op herhaling laag is).
• Maligniteit die het gebruik van cytotoxische chemotherapie vereist.
• Medische of sociale aandoening die deelname aan of naleving van het onderzoek negatief zou kunnen beïnvloeden.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Trimethoprim-sulfamethoxazol.
• primaquine.
• Sulfonamiden.
• Antifolaten.
• Dapson.
• Claritromycine (behalve voor patiënten in de cohort die dit geneesmiddel krijgen).
• Azitromycine.
• Clindamycine.
• Andere macroliden.
• Gamma-interferon.
• Metoclopramide.
• G-CSF of GM-CSF.

Uitgesloten bij patiënten die claritromycine als onderzoeksgeneesmiddel kregen:

• Terfenadine, astemizol of andere langwerkende, niet-sederende antihistaminica.

PER WIJZIGING 3-4-96:

• Cisapride - kan de GI-motiliteit verhogen en kan de absorptie van geneesmiddelen verhogen.

Patiënten met de volgende voorafgaande aandoeningen zijn uitgesloten:

• Voorgeschiedenis van behandelingsbeperkende toxiciteit voor atovaquon.
• Ontvangst van > 96 uur (per wijziging) behandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de huidige episode van toxoplasmatische encefalitis.