131MIBG pour traiter le phéochromocytome malin

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients auront un phéochromocytome malin défini comme une tumeur surrénalienne localement invasive et/ou une tumeur extra-surrénalienne métastatique située dans des tissus où les cellules chromaffines ne sont normalement pas présentes.

La preuve histologique du phéochromocytome n'est pas requise mais la nature de la tumeur sera confirmée soit par un diagnostic pathologique chirurgical, soit par des mesures biochimiques.

Les patients peuvent avoir une ou plusieurs tumeurs. Il doit y avoir au moins une tumeur métastatique discrète qui peut être détectée et mesurée par CT ou IRM. Les sites tumoraux métastatiques peuvent ou non être résécables.

La ou les tumeurs doivent concentrer [131]I-MIBG.

Les tumeurs peuvent être stables, ou croître ou augmenter en nombre au moment de cette étude. Il n'y aura pas de limite à la taille de la tumeur.

Les patients seront des adultes, hommes ou femmes, et ne seront pas limités à des groupes ethniques ou raciaux.

Les patients auront un score de Karnofsky d'au moins 60 %.

Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode efficace de contraception lors de leur participation à l'étude. Tous les hommes doivent également pratiquer une méthode efficace de contraception pendant l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues. Un test de grossesse positif exclura la patiente de toute participation ultérieure à ce protocole.

Les enfants (moins de 18 ans) et les patients de plus de 70 ans seront exclus.

Les patients seront en outre exclus s'ils ont :

Altération de la fonction cardiovasculaire (fraction d'éjection inférieure à 40 %, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, tension artérielle soutenue supérieure à 190/100, angine de poitrine) ;

Paramètres de coagulation anormaux (PT et PTT élevés de 30 % au-dessus de la normale) ;

Hématocrite inférieur à 30 %, hémoglobine inférieure à 10 g/dl, numération leucocytaire inférieure à 3 000 par mm(3), numération absolue des neutrophiles inférieure à 1 000 par mm(3), numération plaquettaire inférieure à 100 000 par mm(3) );

Toute raison de ne pas accepter les transfusions sanguines qui peuvent être nécessaires pour le traitement de la myélotoxicité d'un traitement expérimental [131I]-MIBG ;

Enzymes hépatiques supérieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

Dysfonctionnement rénal (créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dl) ;

Espérance de vie inférieure à 3 mois ;

Poids supérieur à 136 kg, c'est la limite pour les tables de numérisation ;

Prélèvement sanguin combiné supérieur à 450 ml au cours des six semaines précédant l'étude ;

Capacité mentale altérée qui empêche le consentement éclairé écrit.

Un traitement expérimental antérieur avec [131I]-MIBG, [90Y]-octréotide (un agent alternatif à l'étude pour traiter le phéochromocytome) ou une chimiothérapie exclura le patient, si ce traitement a été reçu au cours des 3 mois précédents, à condition que le patient remplisse toutes les autres conditions d'entrée critère.

Le labétalol, la réserpine, les inhibiteurs calciques, les antidépresseurs tricycliques, la phényléphrine, la phénylpropanolamine, la pseudoéphédrine, l'éphédrine et certains antidépresseurs/antipsychotiques atypiques interfèrent avec l'absorption de [131I]-MIBG par les phéochromocytomes. Si un patient ne peut pas passer à un médicament non interférant, il ne sera pas éligible pour l'étude.

En raison de l'effet immunosuppresseur potentiel de la radiothérapie, les patients séropositifs pour le VIH sont exclus de cette étude. Les patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C sont exclus en raison du potentiel de toxicité hépatique.

Les patients ayant reçu une chimiothérapie à haute dose avec greffe de moelle osseuse ou perfusion de cellules souches sont exclus.

Les patients ayant reçu une radiothérapie du bassin et/ou de la colonne vertébrale sont exclus. La radiothérapie locale sur un site (à l'exclusion du bassin / de la colonne vertébrale) sera autorisée à condition qu'au moins 1 an se soit écoulé et que le patient réponde à tous les autres critères d'entrée.