Effets de l'exénatide et de l'insuline glargine chez les sujets atteints de diabète de type 2

Expérimental: Bras exénatide

Exénatide et Metformine

Médicament: exénatide

injection sous-cutanée, titrée jusqu'à un maximum de 20 mcg trois fois par jour afin d'atteindre les objectifs de glycémie définis

Autres noms:

• Byetta

Médicament: Metformine

Posologie habituelle du patient

Comparateur actif: Insuline Glargine Bras

Insuline Glargine et Metformine

Médicament: Metformine

Posologie habituelle du patient

Médicament: Insuline glargine

injection sous-cutanée, une fois par jour, titrée si nécessaire afin d'atteindre les objectifs de glycémie définis

Autres noms:

• Lantus

Fonction des cellules bêta après 52 semaines de traitement

Effet du traitement sur la fonction des cellules bêta tel que mesuré par le rapport de la sécrétion d'insuline stimulée par l'arginine à la semaine 52 pendant un clamp hyperglycémique (en particulier, l'AUC incrémentielle de l'insuline par rapport à la valeur basale sur une période de 10 min [c'est-à-dire, durée du clamp 290 min à 300 min]) à celle au départ (c'est-à-dire que le rapport est calculé comme la sécrétion d'insuline stimulée par l'arginine à la semaine 52 divisée par la sécrétion d'insuline stimulée par l'arginine au départ [semaine -2]).

Fonction des cellules bêta 4 semaines après l'arrêt du traitement

Effet du traitement sur la fonction des cellules bêta tel que mesuré par le rapport de la sécrétion d'insuline stimulée par l'arginine à la semaine 56 pendant un clamp hyperglycémique (en particulier, l'AUC incrémentielle de l'insuline par rapport à la valeur basale sur une période de 10 min [c'est-à-dire, durée du clamp 290 min à 300 min]) à celle au départ (c'est-à-dire que le rapport est calculé comme la sécrétion d'insuline stimulée par l'arginine à la semaine 56 divisée par la sécrétion d'insuline stimulée par l'arginine au départ [semaine -2]).

Modification de la libération du peptide C de première phase

Rapport de la réponse du peptide C de première phase au glucose à 52 semaines (fin de la période de traitement) et à 56 semaines (pendant la période sans médicament) par rapport à la réponse du peptide C de première phase au glucose au départ (c.-à-d. réponse du peptide C au glucose à la semaine 52 ou à la semaine 56 divisé par la réponse du peptide C au glucose au départ [semaine -2]). Le peptide C est mesuré en tant que marqueur de substitution de la sécrétion d'insuline. La première phase de libération de peptide C/insuline est mesurée au cours des dix premières minutes de perfusion de glucose au cours d'une procédure de clampage hyperglycémique.

Modification de la libération du peptide C de deuxième phase

Rapport de la réponse du peptide C de deuxième phase au glucose à 52 semaines (fin de la période de traitement) et à 56 semaines (pendant la période sans médicament) par rapport à la réponse du peptide C de deuxième phase au glucose au départ (c.-à-d., réponse du peptide C au glucose à la semaine 52 ou à la semaine 56 divisé par la réponse du peptide C au glucose au départ [semaine -2]). Le peptide C est mesuré en tant que marqueur de substitution de la sécrétion d'insuline. La libération de peptide C/insuline de seconde phase est mesurée d'un temps = 10 minutes à un temps = 80 minutes d'infusion de glucose pendant une procédure de clamp hyperglycémique.

Modification de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c)

Variation de l'HbA1c de la semaine 0 à la semaine 52 (c'est-à-dire, HbA1c à la semaine 52 moins HbA1c à la semaine 0).

Modification de la glycémie à jeun

Modification de la glycémie à jeun de la semaine 0 à la semaine 52 (c'est-à-dire, la glycémie à jeun à la semaine 52 moins la glycémie à jeun à la semaine 0).

Mesures de la glycémie autosurveillée en sept points (SMBG)

SMBG mesuré à 7 moments (avant et après le petit-déjeuner, avant et après le déjeuner, avant et après le dîner, au coucher).

Changement de poids corporel

Changement de poids corporel de la semaine 0 à la semaine 52 (c'est-à-dire le poids corporel à la semaine 52 moins le poids corporel à la semaine 0).

Valeur M au départ, semaine 52 et semaine 56

Valeur M au départ (semaine -2), semaine 52 (fin de la période de traitement) et semaine 56 (pendant la période sans traitement). La sensibilité à l'insuline a été évaluée au cours du test de clamp euglycémique/hyperglycémique au départ (semaine -2), à la semaine 52 et à la semaine 56. L'absorption de glucose médiée par l'insuline (valeur M) a été calculée comme le besoin moyen en glucose pendant l'intervalle de 90 à 120 minutes de la pince.