Effecten van exenatide en insuline glargine bij proefpersonen met diabetes type 2

Experimenteel: Exenatide arm

Exenatide en Metformine

Geneesmiddel: exenatide

subcutane injectie, getitreerd tot maximaal 20 mcg driemaal daags om gedefinieerde bloedglucosestreefwaarden te halen

Andere namen:

• Byetta

Geneesmiddel: Metformine

Gebruikelijke dosering van de patiënt

Actieve vergelijker: Insuline Glargine-arm

Insuline Glargine en Metformine

Geneesmiddel: Metformine

Gebruikelijke dosering van de patiënt

Geneesmiddel: Insuline glargine

subcutane injectie, eenmaal per dag, zo nodig getitreerd om gedefinieerde bloedglucosestreefwaarden te halen

Andere namen:

• Lantus

Bètacelfunctie na 52 weken therapie

Het behandelingseffect op de bètacelfunctie zoals gemeten door de verhouding van week 52 arginine-gestimuleerde insulinesecretie tijdens een hyperglycemische klem (in het bijzonder de incrementele AUC van insuline ten opzichte van de basale waarde over een periode van 10 min [d.w.z. klemtijd 290 min tot 300 min]) tot die bij baseline (d.w.z. de verhouding wordt berekend als arginine-gestimuleerde insulinesecretie in week 52 gedeeld door arginine-gestimuleerde insulinesecretie bij baseline [week -2]).

Bètacelfunctie 4 weken na stopzetting van de therapie

Het behandelingseffect op de bètacelfunctie zoals gemeten door de verhouding van door arginine gestimuleerde insulinesecretie in week 56 tijdens een hyperglycemische klem (in het bijzonder de incrementele AUC van insuline ten opzichte van de basale waarde over een periode van 10 min [d.w.z. klemtijd 290 min tot 300 min]) tot die bij baseline (d.w.z. de verhouding wordt berekend als arginine-gestimuleerde insulinesecretie in week 56 gedeeld door arginine-gestimuleerde insulinesecretie bij baseline [week -2]).

Verandering in de afgifte van C-peptide in de eerste fase

Verhouding van C-peptide-respons in de eerste fase op glucose na 52 weken (einde van de medicijnperiode) en 56 weken (tijdens de medicijnvrije periode) in vergelijking met de eerste fase C-peptide-respons op glucose bij baseline (d.w.z. C-peptide-respons op glucose in week 52 of week 56 gedeeld door C-peptiderespons op glucose bij aanvang [week -2]). C-peptide wordt gemeten als een surrogaatmarker van insulinesecretie. De afgifte van C-peptide/insuline in de eerste fase wordt gemeten tijdens de eerste tien minuten van glucose-infusie tijdens een hyperglycemische klemprocedure.

Verandering in C-peptide-afgifte in de tweede fase

Verhouding van C-peptide-respons in de tweede fase op glucose na 52 weken (einde van de medicijnperiode) en 56 weken (tijdens de medicijnvrije periode) vergeleken met de C-peptide-respons in de tweede fase op glucose bij baseline (d.w.z. C-peptide-respons op glucose in week 52 of week 56 gedeeld door C-peptiderespons op glucose bij aanvang [week -2]). C-peptide wordt gemeten als een surrogaatmarker van insulinesecretie. De afgifte van C-peptide/insuline in de tweede fase wordt gemeten van tijd = 10 minuten tot tijd = 80 minuten glucose-infusie tijdens een hyperglycemische klemprocedure.

Verandering in geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c)

Verandering in HbA1c van week 0 tot week 52 (d.w.z. HbA1c in week 52 minus HbA1c in week 0).

Verandering in nuchtere plasmaglucose

Verandering in nuchtere plasmaglucose van week 0 tot week 52 (d.w.z. nuchtere plasmaglucose in week 52 min nuchtere plasmaglucose in week 0).

Zevenpunts zelfgecontroleerde bloedglucosemetingen (SMBG).

SMBG gemeten op 7 tijdstippen (voor en na het ontbijt, voor en na de lunch, voor en na het avondeten, voor het slapen gaan).

Verandering in lichaamsgewicht

Verandering in lichaamsgewicht van week 0 tot week 52 (d.w.z. lichaamsgewicht in week 52 minus lichaamsgewicht in week 0).

M-waarde bij baseline, week 52 en week 56

M-waarde bij baseline (week -2), week 52 (einde van de medicatievrije periode) en week 56 (tijdens de medicatievrije periode). De insulinegevoeligheid werd beoordeeld tijdens de euglycemische/hyperglycemische klemtest bij baseline (week -2), week 52 en week 56. Door insuline gemedieerde glucoseopname (M-waarde) werd berekend als de gemiddelde glucosebehoefte tijdens het interval van 90-120 minuten van de klem.