Dasatinib (BMS-354825) chez des sujets atteints de leucémie myéloïde chronique en phase blastique lymphoïde ou de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif

Critère d'intégration:

• Sujets atteints de leucémie myéloïde chronique en phase blastique lymphoïde à chromosome Philadelphie positif (Ph+) (BCR/ABL+) dont la maladie présente une résistance hématologique primaire ou acquise au mésylate d'imatinib ou qui sont intolérants au mésylate d'imatinib.
• Sujets considérés comme atteints de LMC en phase blastique lymphoïde s'ils répondent à au moins l'un des critères suivants : * 30 % de blastes lymphoïdes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse. *Infiltrats extramédullaires de cellules leucémiques (autres que dans la rate ou le foie) avec une morphologie blastique lymphoïde du sang périphérique.
• Score de statut de performance ECOG 0-2.
• Fonction hépatique adéquate définie comme : * Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement ; *alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Fonction rénale adéquate définie comme : * créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure normale de l'établissement.
• Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 1 mois avant et d'au moins 3 mois après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse . WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 IC/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude d'au moins 1 mois avant et pendant au moins 3 mois après la fin du médicament à l'étude.
• WOCBP utilisant une méthode contraceptive interdite (sans objet).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude.
• Hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP, qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter la grossesse de leur partenaire pendant toute la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du médicament à l'étude.
• Sujets éligibles et désireux de subir une transplantation pendant la période de sélection.
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir un traitement selon le protocole.
• État mental démentiel ou altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé.
• Antécédents de trouble hémorragique important non lié à la LMC.
• Malignité incurable concomitante autre que la LMC.
• Preuve d'un dysfonctionnement d'organe ou d'un dysfonctionnement digestif qui empêcherait l'administration du traitement à l'étude.

• Sujets ayant reçu l'un des éléments suivants :

  • mésylate d'imatinib dans les 7 jours ;
  • interféron ou cytarabine dans les 14 jours ;
  • un agent anticancéreux ciblé à petite molécule dans les 14 jours ;
  • tout autre agent expérimental ou antinéoplasique autre que l'hydroxyurée ou l'anagrélide dans les 28 jours précédant le début du traitement avec BMS-354825.
• Sujets prenant actuellement des médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes.
• Sujets prenant des médicaments qui inhibent de manière irréversible la fonction plaquettaire.
• Traitement antérieur avec BMS-354825.
• Les prisonniers ou les sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) ne doivent pas être inscrits à cette étude.