Dasatinib (BMS-354825) bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der lymphatischen Blastenphase oder Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) (BCR/ABL+) lymphoider Blastenphase chronischer myeloischer Leukämie, deren Krankheit eine primäre oder erworbene hämatologische Resistenz gegen Imatinibmesylat aufweist oder die Imatinibmesylat nicht vertragen.
• Patienten, bei denen angenommen wird, dass sie CML in der Phase der lymphoiden Blasten haben, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: *30 % lymphoide Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark. *Extramedulläre Infiltrate von Leukämiezellen (außer in Milz oder Leber) mit Lymphblasten-Morphologie im peripheren Blut.
• ECOG-Leistungsstatus-Score 0-2.
• Angemessene Leberfunktion definiert als: *Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 2,0-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; * Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
• Angemessene Nierenfunktion definiert als: *Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen oberen Normalgrenze.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 1 Monat vor und mindestens 3 Monate nach der Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird . WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IC / L oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft für den gesamten Studienzeitraum von mindestens 1 Monat vor und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienmedikation anzuwenden.
• WOCBP mit einer verbotenen Verhütungsmethode (nicht zutreffend).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft ihres Partners während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienmedikation zu vermeiden.
• Probanden, die geeignet und bereit sind, sich während des Screeningzeitraums einer Transplantation zu unterziehen.
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten.
• Demenzieller oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu CML.
• Gleichzeitige unheilbare bösartige Erkrankung außer CML.
• Nachweis einer Organfunktionsstörung oder Verdauungsfunktionsstörung, die die Verabreichung der Studientherapie verhindern würde.

• Probanden, die eines der folgenden erhalten haben:

  • Imatinibmesylat innerhalb von 7 Tagen;
  • Interferon oder Cytarabin innerhalb von 14 Tagen;
  • ein zielgerichtetes niedermolekulares Antikrebsmittel innerhalb von 14 Tagen;
  • jedes andere Prüfpräparat oder antineoplastische Mittel außer Hydroxyharnstoff oder Anagrelid innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit BMS-354825.
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein Risiko haben, Torsades de Pointes zu verursachen.
• Personen, die Medikamente einnehmen, die die Blutplättchenfunktion irreversibel hemmen.
• Vorherige Therapie mit BMS-354825.
• Gefangene oder Probanden, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.