Effets de Vytorin versus placebo chez les sujets atteints d'hypercholestérolémie primaire (étude P04420)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être >= 18 ans et <= 75 ans, homme ou femme.
• Sujet hypercholestérolémique primaire avec une concentration plasmatique de cholestérol LDL > 3,64 mmol/L (140 mg/dL) à <= 6,3 mmol/L (250 mg/dL) selon le calcul de Friedewald ; le cholestérol total (TC) > 5,2 mmol/L (200 mg/dL) à < 12,7 mmol/L (500 mg/dL) et les concentrations de triglycérides <= 3,99 mmol/L (350 mg/dL) doivent être atteints au même temps. Au moment du recrutement (Visite 1), ces valeurs peuvent être inférieures si le sujet est sous traitement hypolipémiant. (c'est-à-dire avant le début du sevrage médicamenteux hypolipidémiant) ou peut être plus élevé au début du traitement diététique.
• Transaminases hépatiques (ALT, AST) <= 50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale, sans maladie hépatique active et CK <= 50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale.
• Les tests de laboratoire clinique (numération globulaire complète [CBC], chimie du sang, analyse d'urine) doivent être dans les limites normales ou cliniquement acceptables pour l'investigateur / promoteur.
• Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes ménopausées depuis moins d'un an et les femmes qui deviennent sexuellement actives) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable.
• Les sujets doivent être exempts de toute maladie cliniquement significative autre que l'hyperlipidémie qui interférerait avec les évaluations de l'étude.
• Les sujets doivent comprendre et être en mesure de respecter les horaires de dosage et de visite.
• Le sujet doit accepter de suivre un régime hypocholestérolémiant pendant toute la durée de l'étude (selon le China Adult Treatment Panel of High Blood Cholesterol).

Critère d'exclusion:

• Sujets dont l'indice de masse corporelle (IMC = poids [kg]/taille2 [m]) est >= 30 kg/m2 à la visite 3 (visite de base).
• Sujets ayant une hypersensibilité connue aux inhibiteurs de la HMG CoA réductase.
• Sujets qui consomment > 14 boissons alcoolisées par semaine. (Une boisson est : une canette de bière, un verre de vin ou une seule mesure de spiritueux).
• Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour le sujet ou interférer avec la participation à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujets qui n'ont pas observé les périodes de sevrage désignées pour l'un des médicaments interdits.
• Insuffisance cardiaque congestive définie par NYHA comme Classe III ou IV.
• Arythmie cardiaque incontrôlée.
• Infarctus du myocarde, pontage coronarien ou angioplastie dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Maladie artérielle périphérique instable ou grave dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Hypertension non contrôlée (traitée ou non traitée) avec pression artérielle systolique> 160 mm Hg ou diastolique> 100 mm Hg à l'entrée dans l'étude.
• Diabète sucré non contrôlé (tel que déterminé par la glycémie à jeun> 180 mg / ml ou HbA1c> 9%) ou nouvellement diagnostiqué (dans le mois suivant l'entrée à l'étude).
• Maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines, c'est-à-dire des causes secondaires d'hyperlipidémie, telles que l'hypercholestérolémie secondaire due à l'hypothyroïdie (hormone stimulant la thyroïde [TSH] au-dessus de la limite supérieure de la normale). Les sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie qui suivent un traitement stable de substitution d'hormones thyroïdiennes pendant au moins 6 semaines sont éligibles pour l'inscription si les niveaux de TSH sont dans les limites normales avant l'inscription.
• Insuffisance rénale connue (créatinine plasmatique> 2,0 mg / dL) ou syndrome néphrotique à l'entrée dans l'étude.
• Troubles des systèmes hématologique, digestif ou nerveux central, y compris les maladies cérébrovasculaires et les maladies dégénératives qui limiteraient l'évaluation ou la participation à l'étude.
• Séropositif connu.
• Cancer au cours des 5 dernières années (sauf pour les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes traités avec succès).
• Antécédents d'instabilité mentale, d'abus de drogue / d'alcool au cours des 5 dernières années ou d'une maladie psychiatrique majeure insuffisamment contrôlée et stable sous pharmacothérapie.
• Sujet féminin recevant une hormonothérapie, y compris une hormonothérapie substitutive, tout antagoniste/agoniste des œstrogènes ou des contraceptifs oraux.