Effekt och säkerhet/tolerabilitet för Grass MATA MPL

Inklusionskriterier:

• Har gett skriftligt informerat samtycke;
• Är 18 till 59 år gamla;
• Har en historia av måttliga till svåra symtom på säsongsbunden allergisk rinit och/eller konjunktivit tillskrivna gräspollenexponering som krävde upprepad användning av antihistaminer, nasala steroider och/eller leukotrienmodifierare;
• Har en historia av måttliga till svåra symtom under den senaste gräspollensäsongen som fastställts av en poäng på ≥ 5 i sjukdomsallvarlighetsformuläret;
• Ha ett positivt hudpricktest för gräspollenblandning [hval (längsta diameter) ≥ 5 mm större än den negativa kontrollen] och ett positivt RAST eller motsvarande test (klass ≥ 2) för gräspollenblandning;
• Ha ett positivt hudpricktest för histamin [hval (längsta diameter) ≥ 3 mm större än den negativa kontrollen];
• Har ett negativt hudpricktest till den negativa kontrollen (rodnad med rödhet ≤ 2 mm är acceptabelt);
• Ha en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av förväntad, med ett FEV1/FVC-förhållande ≥ 70 %;
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en medicinskt acceptabel preventivmetod [dvs. dubbelbarriär preventivmetod (t.ex. intrauterin enhet och kondom, spermiedödande medel och kondom), stabila hormonella preventivmedel i ≥ 90 dagar före studien eller om < 90 dagar ytterligare användning av en dubbelbarriärmetod tills 90 dagar uppnåtts, sexuell avhållsamhet eller har en vasektomerad partner tills studien är klar], och har ett negativt β-HCG-graviditetstestresultat vid besök 1 och 2;
• Kan förstå och följa studieinstruktioner;
• Demonstrera korrekt användning av elektronisk dagbok med minst 85 % överensstämmelse (dvs korrekt inmatning av symtom på 6 av 7 dagar) under 1-veckorsperioden mellan besök 1 och besök 2.

Exklusions kriterier:

• Är gravid eller ammar
• Har astma som kräver daglig användning av kontrollmedicin;
• Hade ett akutbesök eller inläggning för astma under de 12 månaderna före besök 1;
• Har närvaron av sekundär förändring vid det drabbade organet (dvs emfysem, bronkiektasi, näspolyper, kronisk bihåleinflammation);
• Har autoimmun sjukdom (t.ex. lever, njure, sköldkörtel, nervsystemet);
• Har akut eller subakut (historisk) atopisk dermatit, kronisk dermatit, urticaria factitia och/eller urticaria på grund av fysisk/kemisk påverkan eller andra hudåkommor som kan störa tolkningen av hudpricktestresultaten;
• Har en historia eller närvaro av diabetes (både insulinberoende och icke-beroende), cancer eller samtidig sjukdom (t.ex. hjärt-, metabolisk, njur-, lever-, gastrointestinala, dermatologiska, veneriska, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller störningar) som, enligt utredarens åsikt skulle utgöra en säkerhetsrisk eller äventyra tolkningen av effektiviteten för denna gräsimmunterapi;
• har en historia av angioödem;
• Har uppenbar lung- eller hjärtinsufficiens;
• Har aktuell malign sjukdom;
• Har störningar i tyrosinmetabolismen (d.v.s. alkaptonuri, tyrosinemi);
• Har en akut eller kronisk infektion;
• Har något kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde (som fastställts av utredaren) vid besök 1;
• Perenna allergener: Ta ett positivt hudpricktest [hvit (längsta diameter) ≥ 3 mm större än den negativa kontrollen] vid besök 1 till: husdammskvalster (Dermatophagoides pteronyssinus och Dermatophagoides farinae), mögelsvampar (Cladosporium cladosporioides, Alternaria illium, Alternaria alternata, och Aspergillus fumigatus), eller epitel (katt, hund och häst). I dessa fall ska en noggrann anamnes tas och om måttliga eller svåra symtom rapporteras vid exponering för ovan nämnda allergener ska patienten uteslutas. Undantag: källan till allergenet (katt, hund, häst) kan undvikas under hela studien. Försökspersoner med milda eller inga symtom när de exponerats för ovannämnda allergener under de 3 åren före besök 1 kommer att tillåtas att anmäla sig. Milda symtom definieras som: tecken/symtom tydligt närvarande, men minimal medvetenhet; lätt tolereras;
• Endast för USA och Kanada: Allergener för höst-/vinterblommande växter: Gör ett positivt hudpricktest [hval (längsta diameter) ≥ 3 mm större än den negativa kontrollen] vid besök 1 till: ragweed (Ambrosia sp.) eller bergsceder/berg enbär (Juniperus ashei). I dessa fall ska en noggrann anamnes tas och om måttliga till svåra symtom rapporteras vid exponering för ovan nämnda allergener ska patienten uteslutas. Undantag: ett eller båda av de listade allergenerna får inte testas om de inte är gemensamma för utredarens region eller, om de är gemensamma för regionen, kan behandlingsfasen av studien inledas minst 30 dagar efter slutet av allergenet ( s) säsong. Försökspersoner med milda eller inga symtom när de exponerats för ovannämnda allergener under de 3 åren före besök 1 kommer att tillåtas att anmäla sig. Milda symtom definieras som: tecken/symtom tydligt närvarande, men minimal medvetenhet, lätt tolererad;
• Allergener för vårblommande växter: Gäller endast individer som bor i geografiska områden där vårens blommande växtsäsong och grässäsong överlappar varandra och/eller när behandlingsfasen inte kan slutföras minst 30 dagar före början av vårens blommande växtsäsong. Annars behövs ingen testning av följande allergener; Ta ett positivt hudpricktest [hval (längsta diameter) ≥ 3 mm större än den negativa kontrollen] vid besök 1 till: björk (Betula sp.), ek (Quercus sp.), platan/hyvlar (Platanus sp.), bok ( Fagus sp.), ask (Fraxinus sp.) eller poppel (Populus sp.). I dessa fall ska en noggrann anamnes tas och om måttliga till svåra symtom rapporteras vid exponering för ovan nämnda allergener ska patienten uteslutas. Försökspersoner med milda eller inga symtom när de exponerats för ovannämnda allergener under de 3 åren före besök 1 kommer att tillåtas att anmäla sig. Milda symtom definieras som: tecken/symtom tydligt närvarande, men minimal medvetenhet, lätt tolererad;
• Endast för USA och Kanada: Allergener för blommande växter sommartid: Gör ett positivt hudpricktest [wheal (längsta diameter) ≥ 3 mm större än den negativa kontrollen] vid besök 1 till: Bermuda grass (Cynodon dactylon). I dessa fall ska en noggrann anamnes tas och om måttliga till svåra symtom rapporteras vid exponering för ovan nämnda allergener ska patienten uteslutas. Undantag: det listade allergenet får inte testas om det inte är vanligt för Utredarens region. Försökspersoner med milda eller inga symtom när de exponerats för ovannämnda allergener under de 3 åren före besök 1 kommer att tillåtas att anmäla sig. Milda symtom definieras som: tecken/symtom tydligt närvarande, men minimal medvetenhet; lätt tolereras;

• Ha otillräcklig tvättperiod innan screening (besök 1). Följande tvättperioder före besök 1 är acceptabla:

  • Orala eller parenterala kortikosteroider (1 månad)
  • Inhalerade, okulära eller intranasala kortikosteroider (1 dag)
  • Mastcellsstabilisatorer (7 dagar)
  • Intranasala eller systemiska avsvällande medel inklusive kalla preparat (1 dag)
  • Leukotrienmodifierare (7 dagar)
  • Afrin (oxymetazolinhydroklorid) (14 dagar)
  • Antihistaminer
• Antihistaminer en gång dagligen eller två gånger dagligen (7 dagar)
• Kortverkande antihistaminer 3 eller 4 gånger om dagen (3 dagar)

• Hydroxyzin (14 dagar)

  • H2-blockerare (1 dag)
  • Andra antiinflammatoriska, anti-allergiska och andra läkemedel (t.ex. antikolinerga medel och tricykliska antidepressiva) som, enligt utredarens åsikt, kan störa studiens mål bör övervägas från fall till fall.
  • Aktuella hudmediciner på underarmarna (14 dagar);
• Kräv användning av betablockerare;
• Kan inte få adrenalinbehandling (dvs användning av adrenalin är kontraindicerad);
• Har en historia av anafylaktiska reaktioner på mat, insektsgift, träning eller droger;
• Har behandlats med ett preparat innehållande MPL® inom 6 månader före besök 1;
• Har sjukdomar med en patogenes som stör immunsvaret och som har fått medicin som kan störa studiens resultat;
• har en historia av allergi, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena i studieläkemedlet;
• Har en historia av allergi, överkänslighet eller intolerans för att studera lindringsmedicin;
• Har redan genomgått hyposensibiliseringsbehandling med jämförbara allergenextrakt; Ett undantag kommer att tillåtas om tidigare immunterapi med jämförbart allergen var framgångsrik, symtomen återkom en tid efter att immunterapin avslutats och immunterapin avslutades ≥ 3 år före besök 1;
• Har deltagit i en klinisk forskningsprövning med en ny kemisk substans inom 4 veckor efter besök 1;
• är oförmögen eller ovillig att samarbeta med utredaren och att följa protokollets krav, eller sannolikt inte kommer att fullfölja observationsperioderna tillräckligt (t.ex. 2 veckors semester utomlands under tiden för dagboksregistrering);
• Har bytt bostad mellan geografiska regioner under de senaste 3 månaderna