Eficácia e segurança/tolerabilidade da grama MATA MPL

Critério de inclusão:

• Ter dado consentimento informado por escrito;
• Tenham de 18 a 59 anos de idade;
• Ter histórico de sintomas moderados a graves de rinite alérgica sazonal e/ou conjuntivite atribuída à exposição ao pólen de gramíneas que exigiu o uso repetido de anti-histamínicos, esteróides nasais e/ou modificadores de leucotrienos;
• Ter um histórico de sintomas moderados a graves na última temporada de pólen de gramíneas, conforme determinado por uma pontuação ≥ 5 no Questionário de Gravidade da Doença;
• Ter um teste cutâneo positivo para mistura de pólen de gramíneas [pápula (maior diâmetro) ≥ 5 mm maior que o controle negativo] e RAST positivo ou teste equivalente (classe ≥ 2) para mistura de pólen de gramíneas;
• Ter teste cutâneo positivo para histamina [pápula (maior diâmetro) ≥ 3 mm maior que o controle negativo];
• Ter um teste cutâneo negativo para o controle negativo (vermelhidão com pápula ≤ 2 mm é aceitável);
• Ter volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥ 80% do previsto, com relação VEF1/CVF ≥ 70%;
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável [ou seja, método contraceptivo de dupla barreira (por exemplo, dispositivo intrauterino e preservativo, espermicida e preservativo), contraceptivo hormonal estável por ≥ 90 dias antes do estudo ou se < 90 dias uso adicional de um método de dupla barreira até atingir 90 dias, abstinência sexual ou ter um parceiro vasectomizado até a conclusão do estudo], e ter um resultado negativo no teste de gravidez β-HCG nas Visitas 1 e 2;
• São capazes de entender e cumprir as instruções do estudo;
• Demonstrar o uso adequado do diário eletrônico com pelo menos 85% de conformidade (ou seja, registros corretos de sintomas em 6 de 7 dias) durante o período de 1 semana entre a Visita 1 e a Visita 2.

Critério de exclusão:

• Está grávida ou amamentando
• Ter asma requerendo uso diário de medicação controladora;
• Teve uma consulta de emergência ou internação por asma nos 12 meses anteriores à Visita 1;
• Ter a presença de alteração secundária no órgão afetado (ou seja, enfisema, bronquiectasia, pólipos nasais, sinusite crônica);
• Tem doença auto-imune (por exemplo, fígado, rim, tireóide, sistema nervoso);
• Ter dermatite atópica aguda ou subaguda (histórica), dermatite crônica, urticária factícia e/ou urticária devido à influência físico/química ou quaisquer outras condições de pele que possam interferir na interpretação dos resultados do teste cutâneo;
• Tem histórico ou presença de diabetes (insulinodependente e não dependente), câncer ou doença concomitante (por exemplo, doenças ou distúrbios cardíacos, metabólicos, renais, hepáticos, gastrointestinais, dermatológicos, venéreos, hematológicos, neurológicos ou psiquiátricos) que, na opinião do investigador, representaria um risco de segurança ou comprometeria a interpretação da eficácia desta imunoterapia com erva;
• Ter histórico de angioedema;
• Ter insuficiência pulmonar ou cardíaca manifesta;
• Ter doença maligna atual;
• Têm distúrbios do metabolismo da tirosina (ou seja, alcaptonúria, tirosinemia);
• Ter uma infecção aguda ou crônica;
• Ter qualquer valor laboratorial anormal clinicamente significativo (conforme determinado pelo Investigador) na Visita 1;
• Alérgenos perenes: Tenha um teste cutâneo positivo [pápula (diâmetro mais longo) ≥ 3 mm maior que o controle negativo] na Visita 1 para: ácaros da poeira doméstica (Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae), fungos (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, e Aspergillus fumigatus), ou epitélios (gato, cachorro e cavalo). Nestes casos, uma história cuidadosa deve ser feita e se sintomas moderados ou graves forem relatados quando expostos aos alérgenos mencionados, o sujeito deve ser excluído. Exceção: a fonte do alérgeno (gato, cachorro, cavalo) pode ser evitada durante todo o estudo. Indivíduos com sintomas leves ou inexistentes quando expostos aos alérgenos mencionados durante os 3 anos anteriores à Visita 1 poderão se inscrever. Sintomas leves são definidos como: sinal/sintoma claramente presente, mas consciência mínima; facilmente tolerado;
• Apenas para os EUA e Canadá: Alérgenos de plantas com flores de outono/inverno: Tenha um teste cutâneo positivo [pápula (diâmetro mais longo) ≥ 3 mm maior que o controle negativo] na visita 1 para: ambrósia (Ambrosia sp.) ou cedro da montanha/montanha zimbro (Juniperus ashei). Nestes casos, deve-se obter uma história cuidadosa e, se forem relatados sintomas moderados a graves quando expostos aos alérgenos mencionados, o indivíduo deve ser excluído. Exceção: um ou ambos os alérgenos listados não devem ser testados se não forem comuns à região do Investigador ou, se forem comuns à região, a fase de tratamento do estudo pode ser iniciada pelo menos 30 dias após o término do alérgeno( s) temporada. Indivíduos com sintomas leves ou inexistentes quando expostos aos alérgenos mencionados durante os 3 anos anteriores à Visita 1 poderão se inscrever. Sintomas leves são definidos como: sinal/sintoma claramente presente, mas consciência mínima, facilmente tolerado;
• Alérgenos de plantas com flores na primavera: Aplica-se apenas a indivíduos que vivem em áreas geográficas onde a estação das plantas com flores na primavera e a estação da grama se sobrepõem e/ou quando a fase de tratamento não pode ser concluída pelo menos 30 dias antes do início da estação das plantas com flores na primavera. Caso contrário, nenhum teste dos seguintes alérgenos é necessário; Ter um teste cutâneo positivo [pápula (diâmetro mais longo) ≥ 3 mm maior que o controle negativo] na Visita 1 para: bétula (Betula sp.), carvalho (Quercus sp.), sicômoro/plano (Platanus sp.), faia ( Fagus sp.), freixo (Fraxinus sp.) ou choupo (Populus sp.). Nestes casos, deve-se obter uma história cuidadosa e, se forem relatados sintomas moderados a graves quando expostos aos alérgenos mencionados, o indivíduo deve ser excluído. Indivíduos com sintomas leves ou inexistentes quando expostos aos alérgenos mencionados durante os 3 anos anteriores à Visita 1 poderão se inscrever. Sintomas leves são definidos como: sinal/sintoma claramente presente, mas consciência mínima, facilmente tolerado;
• Apenas para os EUA e Canadá: Alérgenos de plantas com flores no verão: Faça um teste cutâneo positivo [pápula (diâmetro mais longo) ≥ 3 mm maior que o controle negativo] na visita 1 para: grama Bermuda (Cynodon dactylon). Nestes casos, deve-se obter uma história cuidadosa e, se forem relatados sintomas moderados a graves quando expostos aos alérgenos mencionados, o indivíduo deve ser excluído. Exceção: o alérgeno listado não deve ser testado se não for comum à região do Investigador. Indivíduos com sintomas leves ou inexistentes quando expostos aos alérgenos mencionados durante os 3 anos anteriores à Visita 1 poderão se inscrever. Sintomas leves são definidos como: sinal/sintoma claramente presente, mas consciência mínima; facilmente tolerado;

• Ter um período de washout inadequado antes da triagem (visita 1). Os seguintes períodos de lavagem antes da Visita 1 são aceitáveis:

  • Corticosteroides orais ou parenterais (1 mês)
  • Corticosteroides inalatórios, oculares ou intranasais (1 dia)
  • Estabilizadores de mastócitos (7 dias)
  • Descongestionantes intranasais ou sistêmicos, incluindo preparações frias (1 dia)
  • Modificadores de leucotrienos (7 dias)
  • Afrin (cloridrato de oximetazolina) (14 dias)
  • Anti-histamínicos
• Anti-histamínicos uma ou duas vezes ao dia (7 dias)
• Anti-histamínicos de ação curta 3 ou 4 vezes ao dia (3 dias)

• Hidroxizina (14 dias)

  • Bloqueadores H2 (1 dia)
  • Outros medicamentos anti-inflamatórios, antialérgicos e quaisquer outros (por exemplo, agentes anticolinérgicos e antidepressivos tricíclicos) que, na opinião do investigador, possam interferir nos objetivos do estudo devem ser considerados caso a caso
  • Medicações tópicas para a pele nos antebraços (14 dias);
• Exigir uso de betabloqueadores;
• São incapazes de receber terapia com epinefrina (ou seja, o uso de epinefrina é contra-indicado);
• Ter histórico de reações anafiláticas a alimentos, veneno de insetos, exercícios ou drogas;
• Foram tratados com uma preparação contendo MPL® dentro de 6 meses antes da Visita 1;
• Ter doenças cuja patogênese interfira na resposta imune e que tenham recebido medicamentos que possam interferir nos resultados do estudo;
• Ter histórico de alergia, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes da medicação em estudo;
• Ter histórico de alergia, hipersensibilidade ou intolerância à medicação de alívio do estudo;
• Já foram submetidos a terapia de hipossensibilização com extratos de alérgenos comparáveis; Uma exceção será permitida se a imunoterapia anterior com alérgeno comparável foi bem-sucedida, os sintomas reapareceram algum tempo após a interrupção da imunoterapia e a imunoterapia foi concluída ≥ 3 anos antes da Visita 1;
• Ter participado de um estudo de pesquisa clínica com uma nova substância química dentro de 4 semanas da Visita 1;
• Não podem ou não querem cooperar com o Investigador e cumprir os requisitos do protocolo, ou provavelmente não completarão os períodos de observação suficientemente (por exemplo, 2 semanas de férias no exterior durante o período de registro do diário);
• Mudou de residência entre regiões geográficas nos últimos 3 meses