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Étude de bioéquivalence des formulations combinées de saxagliptine et de glucophage chez des sujets sains (A)

8 mai 2015 mis à jour par: AstraZeneca

Étude de bioéquivalence de l'association à dose fixe de 2,5 mg de saxagliptine et de 500 mg de metformine en comprimé à libération immédiate (IR) par rapport à 2,5 mg de saxagliptine en comprimé et 500 mg de metformine en comprimé IR co-administrée à des sujets sains à jeun et nourris

Démontrer la bioéquivalence d'un comprimé d'association à dose fixe (FDC) à libération immédiate de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine (glucophage) avec le comprimé de saxagliptine à 2,5 mg et le comprimé de metformine à libération immédiate de 500 mg de metformine co-administrés à des sujets sains à jeun et un état nourri.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68502
        • MDS Pharma Services

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 19 à 45 ans inclus
  • Sujets sains déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les électrocardiogrammes (ECG) et les déterminations de laboratoire clinique
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2 inclus. IMC = poids (kg)/ [taille (m)]2

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de barrière acceptables (préservatifs et spermicides) pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental
  • Toute maladie grave aiguë ou chronique
  • Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois)
  • Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Antécédents d'allergie à l'inhibiteur de dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) ou à des composés apparentés
  • Antécédents d'allergie ou d'intolérance à la metformine ou à d'autres agents à action similaire
  • Exposition antérieure à la saxagliptine
  • Exposition antérieure à la metformine dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Clairance de la créatinine estimée (Clcr) de < 80 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft Gault

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: S+ M, (à jeun)> S/M (nourri)> S/M (à jeun)> S+M (nourri)
Les participants ont été randomisés pour recevoir la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine plus un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) à jeun (S + M [à jeun]) suivi d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR à jeun (S/M [nourri]) suivi de S/M à jeun (S/M [à jeun]) suivi de S + M à jeun (S + M [nourri] )
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) à jeun.
Autres noms:
  • Onglyza
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR à jeun
Autres noms:
  • Onglyza
  • Glucophage
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) dans des conditions d'alimentation
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR dans des conditions d'alimentation
Expérimental: S/M (à jeun)> S+M (à jeun)> S+M (nourri)> S/M (nourri)
Les participants ont été randomisés pour recevoir S/M (à jeun) suivi de S + M (à jeun) suivi de S + M (nourri) suivi de S/M (nourri)
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) à jeun.
Autres noms:
  • Onglyza
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR à jeun
Autres noms:
  • Onglyza
  • Glucophage
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) dans des conditions d'alimentation
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR dans des conditions d'alimentation
Expérimental: S+M (nourri)> S/M (à jeun) >S/M (nourri)> S+M (à jeun)
Les participants ont été randomisés pour recevoir S + M (nourri) suivi de S/M (à jeun) suivi de S/M (nourri) suivi de S+M (à jeun)
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) à jeun.
Autres noms:
  • Onglyza
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR à jeun
Autres noms:
  • Onglyza
  • Glucophage
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) dans des conditions d'alimentation
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR dans des conditions d'alimentation
Expérimental: S/M (nourri)> S+M (nourri)> S+M (à jeun)> S/M (à jeun)
Les participants ont été randomisés pour recevoir S/M (nourri) suivi de S+M (nourri) suivi de S+M (à jeun) suivi de S/M (à jeun)
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) à jeun.
Autres noms:
  • Onglyza
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR à jeun
Autres noms:
  • Onglyza
  • Glucophage
Les participants ont reçu la co-administration orale d'un comprimé de 2,5 mg de saxagliptine et d'un comprimé de 500 mg de metformine à libération immédiate (IR) dans des conditions d'alimentation
Les participants ont reçu une dose orale unique d'un comprimé à dose fixe (FDC) de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR dans des conditions d'alimentation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Saxagliptine Concentration plasmatique maximale moyenne observée (Cmax)
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Cmax d'une dose unique de saxagliptine (2,5 mg), soit co-administrée avec de la metformine IR (500 mg), soit administrée sous forme d'ADF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Aire moyenne de la saxagliptine sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique depuis l'instant zéro jusqu'à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUC [0-T]}
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
ASC (0-T) pour la saxagliptine à dose unique (2,5 mg), soit co-administrée avec la metformine IR (500 mg), soit administrée sous forme d'ADF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Aire moyenne de la saxagliptine sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à l'infini (AUC [0-INF])
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
ASC (0-T) pour la saxagliptine à dose unique (2,5 mg), soit co-administrée avec la metformine IR (500 mg), soit administrée sous forme d'ADF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Demi-vie plasmatique moyenne de la saxagliptine (demi-T) et durée moyenne de la concentration plasmatique maximale observée (T-max)
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
T-demi et T-max pour la saxagliptine à dose unique (2,5 mg), soit co-administrée avec la metformine IR (500 mg), soit administrée sous forme d'ADF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Metformine Cmax moyenne
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Cmax d'une dose unique de metformine IR (500 mg), soit co-administrée avec de la saxagliptine (2,5 mg), soit administrée sous forme d'ADF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Metformine ASC moyenne (0-T)
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
ASC (0-T pour la metformine à dose unique (500 mg), soit co-administrée avec la saxagliptine (2,5 mg), soit administrée sous forme de CDF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Metformine ASC moyenne (0-INF)
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
ASC (0-INF) pour une dose unique de metformine IR (500 mg), soit co-administrée avec de la saxagliptine (2,5 mg), soit administrée sous forme de CDF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Metformine T-half et T-max
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
T-demi et T-max pour une dose unique de metformine IR (500 mg), soit co-administrée avec de la saxagliptine (2,5 mg), soit administrée sous forme d'ADF 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
BMS-510849 Cmax moyenne
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Cmax du métabolite de la saxagliptine BMS-510849, suite à une dose unique de saxagliptine (2,5 mg) co-administrée avec de la metformine IR (500 mg) ou administrée sous forme d'un comprimé FDC de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
BMS-510849 ASC moyenne (0-T)
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
ASC (0-T) pour le métabolite de la saxagliptine BMS-510849, après une dose unique de saxagliptine (2,5 mg) co-administrée avec de la metformine IR (500 mg) ou l'administration sous forme de comprimé à dose fixe de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri conditions.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
BMS-510849 ASC moyenne (0-INF)
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
ASC (0-T)= pour le métabolite de la saxagliptine BMS-510849, après une dose unique de saxagliptine (2,5 mg) co-administrée avec de la metformine IR (500 mg) ou administrée sous forme de comprimé à dose fixe de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et conditions nourries.
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
BMS-510849 Moyenne T-half et T-max
Délai: Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Demi T et Tmax du métabolite de la saxagliptine BMS-510849, après une dose unique de saxagliptine (2,5 mg) co-administrée avec de la metformine IR (500 mg) ou administrée sous forme de comprimé à dose fixe de 2,5 mg de saxagliptine/500 mg de metformine IR, à jeun et nourri .
Jour 1 : 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, Jour 2 : 0 h, 12 h , Jour 3 : 0 h
Nombre de participants avec au moins 1 événement indésirable (EI), décès, EI grave (EIG) ou EI entraînant l'arrêt
Délai: Du jour 1 au jour 45, y compris jusqu'à 56 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
EI = tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. EIG = tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, entraîne le développement de toxicomanie ou d'abus de drogues, est un événement médical important.
Du jour 1 au jour 45, y compris jusqu'à 56 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant des anomalies marquées en laboratoire
Délai: Du jour 1 au jour 45, y compris jusqu'à 56 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Haut=supérieur à la limite normale supérieure (LSN), Bas=inférieur à la limite normale inférieure (LLN). LLN/ULN = Leucocytes : <0,9 x LLN/> 1,2 x ULN ; azote uréique du sang (BUN):> 1,1 x ULN ; créatinine : > 1,33 x LB ; phosphore (P) : <0,75 x LLN/ >1,2 5 x ULN ; créatinine kinase (CK) : > 1,5 x LSN ; urine sang=utiliser ≥2 x BL si valeur ≥2+ ou BL1+
Du jour 1 au jour 45, y compris jusqu'à 56 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Période 1 Jour 1, Période 2 Jour 1, Période 3 Jour 1, Période 4 Jour 1, Période 4 Jour 3
L'intervalle PR, le complexe QRS, la largeur du QRS, l'intervalle QT et le QT corrigé pour la fréquence cardiaque en ajustant la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett ou de la formule de Fridericia ont été mesurés. Les anomalies de l'ECG ont été jugées d'importance médicale par l'investigateur.
Période 1 Jour 1, Période 2 Jour 1, Période 3 Jour 1, Période 4 Jour 1, Période 4 Jour 3
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement pertinentes
Délai: Période 1 Jour 1, Période 2 Jour 1, Période 3 Jour 1, Période 4 Jour 1, Période 4 Jour 3
La pression artérielle systolique et diastolique moyenne, la fréquence cardiaque, la respiration et la température ont été évaluées. Les anomalies des signes vitaux ont été jugées d'importance médicale par l'investigateur.
Période 1 Jour 1, Période 2 Jour 1, Période 3 Jour 1, Période 4 Jour 1, Période 4 Jour 3
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes à l'examen physique
Délai: Dépistage, Période 1 Jour -1, avant la sortie
Un examen physique a été effectué qui comprenait des mesures de taille et de poids, à partir desquelles l'indice de masse corporelle a été déterminé. Les anomalies de l'examen physique ont été jugées d'importance médicale par l'investigateur.
Dépistage, Période 1 Jour -1, avant la sortie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2009

Première publication (Estimation)

12 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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