Étude comparant l'innocuité et l'efficacité du CXA-201 intraveineux et de la lévofloxacine intraveineuse dans les infections urinaires compliquées, y compris la pyélonéphrite

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux (un représentant légalement acceptable peut donner son consentement si le sujet n'est pas en mesure de le faire, à condition que cela soit approuvé par les directives spécifiques au pays et à l'établissement).
2. Être des hommes ou des femmes ≥ 18 ans

3. S'il s'agit d'une femme, le sujet n'allaite pas et est soit :

   1. Pas en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile en raison d'une ligature bilatérale des trompes, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une hystérectomie ; ou
   2. En âge de procréer et pratique une méthode de contraception barrière (par exemple, un diaphragme ou une éponge contraceptive) avec l'une des méthodes suivantes : contraceptifs oraux ou parentéraux (pendant 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude) ou un partenaire vasectomisé. Ou, le sujet pratique l'abstinence de rapports sexuels. Les sujets doivent être disposés à pratiquer ces méthodes pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
4. Les hommes sont tenus de pratiquer des méthodes de contraception fiables (préservatif ou autre dispositif de barrière) pendant la conduite de l'étude et pendant au moins 35 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Pyurie (nombre de globules blancs [GB] > 10/μL dans l'urine non centrifugée ou ≥ 10 par champ de puissance élevée dans l'urine centrifugée).

6. Signes cliniques et/ou symptômes d'IUc, soit :

   1. Pyélonéphrite, indiquée par au moins 2 des éléments suivants :

      • Fièvre documentée (température buccale > 38 °C) accompagnée de symptômes de frissons, de frissons ou de "chaleur" ;
      • Point de côté;
      • Sensibilité à l'angle costo-vertébral ou sensibilité sus-pubienne à l'examen physique ; ou
      • nausées ou vomissements; OU

   2. IVU inférieure compliquée, comme indiqué par au moins 2 des éléments suivants :

      • Au moins 2 des symptômes nouveaux ou s'aggravant suivants de l'UTIc :

        • Dysurie; fréquence urinaire ou urgence urinaire;
        • Fièvre documentée (température buccale > 38 °C) accompagnée de symptômes de frissons, de frissons ou de "chaleur" ;
        • Douleur sus-pubienne ou douleur au flanc ;
        • Sensibilité à l'angle costo-vertébral ou sensibilité sus-pubienne à l'examen physique ; ou
        • Nausées ou vomissements; plus,

      • Au moins 1 des facteurs de complication suivants :

        • Hommes ayant des antécédents documentés de rétention urinaire ;
        • Cathéter urinaire à demeure qui doit être retiré pendant le traitement IV de l'étude et avant l'EOT ;
        • Uropathie obstructive actuelle qui doit être soulagée médicalement ou chirurgicalement pendant le traitement IV de l'étude et avant l'EOT ; ou
        • Toute anomalie fonctionnelle ou anatomique du tractus urogénital (y compris les malformations anatomiques ou la vessie neurogène) avec troubles de la miction entraînant au moins 100 mL d'urine résiduelle.

7. Avoir un échantillon de culture d'urine de référence avant le traitement obtenu dans les 24 heures avant le début de l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

   REMARQUE : Les sujets peuvent être inscrits à cette étude et commencer le traitement médicamenteux de l'étude IV avant que l'investigateur ne connaisse les résultats de la culture d'urine de base.

8. Nécessite une thérapie antibactérienne IV pour le traitement de l'UTI présumée.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents documentés d'hypersensibilité modérée ou grave ou de réaction allergique à tout antibactérien β-lactame ou quinilone (Remarque : pour les β-lactamines, des antécédents d'éruption cutanée légère suivie d'une réexposition sans incident ne constituent pas une contre-indication à l'inscription)
2. Avoir une infection concomitante au moment de la randomisation, ce qui nécessite un traitement antibactérien systémique hors étude en plus du traitement médicamenteux intraveineux de l'étude. (Les médicaments ayant uniquement une activité gram-positive [par exemple, la vancomycine, le linézolide] sont autorisés.)
3. Réception de toute quantité de thérapie antibactérienne potentiellement thérapeutique après la collecte de la culture d'urine de référence avant le traitement et avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
4. La réception de toute dose d'un agent antibactérien potentiellement thérapeutique pour le traitement de l'IVU actuelle dans les 48 heures précédant l'obtention de l'urine de référence avant le traitement qualifiant l'étude (exceptions : les sujets avec une IUc active qui ont déjà reçu des antibiotiques peuvent être inscrits à condition qu'un minimum de 48 heures se sont écoulées entre la dernière dose de l'antibiotique précédent et le moment de l'obtention de l'échantillon d'urine de base. Les sujets recevant une prophylaxie antibiotique actuelle pour une IUc qui présentent des signes et des symptômes compatibles avec une nouvelle IUc active peuvent être inscrits à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis, y compris l'obtention d'une culture d'urine de base qualifiante avant le traitement).
5. Infection urinaire réfractaire au départ qui, selon l'investigateur, nécessiterait plus de 7 jours de traitement médicamenteux à l'étude.
6. Obstruction complète et permanente des voies urinaires.
7. Infection fongique des voies urinaires confirmée au moment de la randomisation (avec ≥ 103 UFC fongiques/mL).
8. Cathéter vésical permanent à demeure ou stent urinaire, y compris la néphrostomie.
9. Abcès périnéphrique ou intrarénal suspecté ou confirmé.
10. Prostatite suspectée ou confirmée.
11. Anse iléale ou reflux vésico-urétéral connu.
12. Insuffisance sévère de la fonction rénale, y compris une ClCr estimée < 30 mL/min, nécessité d'une dialyse péritonéale, d'une hémodialyse ou d'une hémofiltration, ou oligurie (débit urinaire < 20 mL/h sur 24 heures).
13. Cathéter urinaire actuel dont le retrait n'est pas prévu avant l'EOT (un cathétérisme droit intermittent pendant la période d'administration du médicament à l'étude IV est acceptable).
14. Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données de l'étude.
15. Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement la vie en danger, y compris l'insuffisance hépatique aiguë, l'insuffisance respiratoire et le choc septique.
16. Affection immunodéprimée, y compris SIDA établi, hémopathie maligne ou greffe de moelle osseuse, ou thérapie immunosuppressive, y compris la chimiothérapie anticancéreuse, les médicaments pour la prévention du rejet de greffe d'organe ou l'administration de corticostéroïdes équivalents ou supérieurs à 40 mg de prednisone par jour administrés en continu pendant plus moins de 14 jours précédant la randomisation.
17. Une ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes dans les échantillons de référence : aspartate aminotransférase (AST [SGOT]), alanine aminotransférase (ALT [SGPT]), phosphatase alcaline ou taux de bilirubine totale supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/μL, nombre de plaquettes inférieur à 40 000/μL ou hématocrite inférieur à 20 %.
18. Participation à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant le premier jour proposé du médicament à l'étude.
19. Participation antérieure à une étude sur CXA-101 ou CXA-201.
20. Femmes enceintes ou allaitantes.