Studio che confronta la sicurezza e l'efficacia di CXA-201 per via endovenosa e levofloxacina per via endovenosa nell'infezione complicata del tratto urinario, inclusa la pielonefrite

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche (un rappresentante legalmente riconosciuto può fornire il consenso se il soggetto non è in grado di farlo, a condizione che ciò sia approvato dalle linee guida specifiche del paese e dell'istituto locale).
2. Essere maschi o femmine ≥ 18 anni di età

3. Se femmina, il soggetto non sta allattando ed è:

   1. Non in età fertile, definita come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile a causa di legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; O
   2. In età fertile e sta praticando un metodo contraccettivo di barriera (ad es. Diaframma o spugna contraccettiva) insieme a uno dei seguenti metodi: contraccettivi orali o parenterali (per 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) o un partner vasectomizzato. Oppure, il soggetto sta praticando l'astinenza dai rapporti sessuali. I soggetti devono essere disposti a praticare questi metodi per tutta la durata della sperimentazione e per almeno 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
4. I maschi sono tenuti a praticare metodi di controllo delle nascite affidabili (preservativo o altro dispositivo di barriera) durante lo svolgimento dello studio e per almeno 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. Piuria (conta dei globuli bianchi [WBC] > 10/μL nelle urine non centrifugate o ≥ 10 per campo ad alto ingrandimento nelle urine centrifugate).

6. Segni clinici e/o sintomi di cUTI, uno di:

   1. Pielonefrite, come indicato da almeno 2 dei seguenti:

      • Febbre documentata (temperatura orale > 38°C) accompagnata da sintomi del paziente di brividi, brividi o "calore";
      • Dolore al fianco;
      • dolorabilità dell'angolo costo-vertebrale o dolorabilità sovrapubica all'esame obiettivo; O
      • nausea o vomito; O

   2. IVU inferiore complicata, come indicato da almeno 2 dei seguenti:

      • Almeno 2 dei seguenti sintomi nuovi o in peggioramento di cUTI:

        • Disuria; frequenza urinaria o urgenza urinaria;
        • Febbre documentata (temperatura orale > 38°C) accompagnata da sintomi del paziente di brividi, brividi o "calore";
        • Dolore sovrapubico o dolore al fianco;
        • dolorabilità dell'angolo costo-vertebrale o dolorabilità sovrapubica all'esame obiettivo; O
        • Nausea o vomito; più,

      • Almeno 1 dei seguenti fattori complicanti:

        • Maschi con storia documentata di ritenzione urinaria;
        • Catetere urinario a permanenza che è programmato per essere rimosso durante la terapia dello studio IV e prima dell'EOT;
        • uropatia ostruttiva in corso che è programmata per essere alleviata dal punto di vista medico o chirurgico durante la terapia dello studio IV e prima dell'EOT; O
        • Qualsiasi anomalia funzionale o anatomica del tratto urogenitale (incluse malformazioni anatomiche o vescica neurogena) con disturbi della minzione che determinano almeno 100 ml di urina residua.

7. Avere un campione di coltura di urina al basale pretrattamento ottenuto entro 24 ore prima dell'inizio della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

   NOTA: i soggetti possono essere arruolati in questo studio e iniziare la terapia farmacologica dello studio IV prima che lo sperimentatore conosca i risultati dell'urinocoltura al basale.

8. Necessita di terapia antibatterica EV per il trattamento delle presunte cUTI.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia documentata di ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica a qualsiasi antibatterico β-lattamico o chinilone (Nota: per β-lattamici, una storia di lieve eruzione cutanea seguita da una riesposizione senza incidenti non è una controindicazione all'arruolamento)
2. Avere un'infezione concomitante al momento della randomizzazione, che richiede una terapia antibatterica sistemica non in studio in aggiunta alla terapia farmacologica dello studio IV. (Sono consentiti farmaci con solo attività gram-positiva [ad esempio, vancomicina, linezolid].)
3. - Ricezione di qualsiasi quantità di terapia antibatterica potenzialmente terapeutica dopo la raccolta dell'urinocoltura basale pretrattamento e prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
4. Ricezione di qualsiasi dose di un agente antibatterico potenzialmente terapeutico per il trattamento dell'attuale UTI entro 48 ore prima che venga ottenuta l'urina di base del pretrattamento qualificante per lo studio (eccezioni: i soggetti con una cUTI attiva che hanno ricevuto in precedenza antibiotici possono essere arruolati a condizione che un minimo di Sono trascorse 48 ore tra l'ultima dose dell'antibiotico precedente e il momento in cui si è ottenuto il campione di urina di base. I soggetti che ricevono una profilassi antibiotica in corso per cUTI che presentano segni e sintomi coerenti con una nuova cUTI attiva possono essere arruolati a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti, incluso l'ottenimento di un'urinocoltura qualificante prima del trattamento).
5. Infezione urinaria intrattabile al basale che lo sperimentatore prevede richiederebbe più di 7 giorni di terapia farmacologica in studio.
6. Ostruzione completa e permanente delle vie urinarie.
7. Infezione fungina del tratto urinario confermata al momento della randomizzazione (con ≥ 103 CFU fungine/mL).
8. Catetere vescicale a permanenza permanente o stent urinario inclusa la nefrostomia.
9. Ascesso perirenale o intrarenale sospetto o confermato.
10. Prostatite sospetta o confermata.
11. Ansa ileale o noto reflusso vescico-ureterale.
12. Grave compromissione della funzionalità renale inclusa una CrCl stimata < 30 mL/min, necessità di dialisi peritoneale, emodialisi o emofiltrazione o oliguria (produzione di urina < 20 mL/h nelle 24 ore).
13. Catetere urinario attuale che non è programmato per essere rimosso prima dell'EOT (il cateterismo diretto intermittente durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio IV è accettabile).
14. Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati dello studio.
15. Qualsiasi malattia in rapida progressione o malattia immediatamente pericolosa per la vita, inclusi insufficienza epatica acuta, insufficienza respiratoria e shock settico.
16. Condizione di immunocompromissione, inclusi AIDS accertato, neoplasie ematologiche o trapianto di midollo osseo, o terapia immunosoppressiva inclusa la chemioterapia antitumorale, farmaci per la prevenzione del rigetto del trapianto di organi o la somministrazione di corticosteroidi equivalenti o superiori a 40 mg di prednisone al giorno somministrati continuamente per più di 14 giorni prima della randomizzazione.
17. Una o più delle seguenti anomalie di laboratorio nei campioni al basale: aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]), fosfatasi alcalina o livello di bilirubina totale superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN), conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/μL, conta piastrinica inferiore a 40.000/μL o ematocrito inferiore al 20%.
18. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima del primo giorno proposto del farmaco in studio.
19. Precedente partecipazione a qualsiasi studio su CXA-101 o CXA-201.
20. Donne in gravidanza o allattamento.