Studie som sammenligner sikkerheten og effekten av intravenøs CXA-201 og intravenøs levofloxacin ved komplisert urinveisinfeksjon, inkludert pyelonefritt

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling (en juridisk akseptabel representant kan gi samtykke hvis forsøkspersonen ikke er i stand til det, forutsatt at dette er godkjent av lokale lands- og institusjonsspesifikke retningslinjer).
2. Være menn eller kvinner ≥ 18 år

3. Hvis kvinnen er, er personen ikke-ammende, og er enten:

   1. Ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril på grunn av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller
   2. Av fertilitet og praktiserer en barrieremetode for prevensjon (f.eks. en diafragma eller en prevensjonssvamp) sammen med 1 av følgende metoder: orale eller parenterale prevensjonsmidler (i 3 måneder før studiemedikamentadministrering), eller en vasektomisert partner. Eller emnet praktiserer avholdenhet fra seksuell omgang. Forsøkspersonene må være villige til å praktisere disse metodene i løpet av forsøket og i minst 35 dager etter siste dose med studiemedisin.
4. Menn er pålagt å praktisere pålitelige prevensjonsmetoder (kondom eller annen barriereanordning) under gjennomføringen av studien og i minst 35 dager etter siste dose med studiemedisin.
5. Pyuri (tall for hvite blodlegemer [WBC] > 10/μL i uspunnet urin eller ≥ 10 per høyeffektfelt i spunnet urin).

6. Kliniske tegn og/eller symptomer på cUTI, ett av:

   1. Pyelonefritt, som indikert av minst 2 av følgende:

      • Dokumentert feber (oral temperatur > 38°C) ledsaget av pasientsymptomer på rigor, frysninger eller "varme";
      • Flankesmerter;
      • Costovertebral vinkel ømhet eller suprapubisk ømhet ved fysisk undersøkelse; eller
      • kvalme eller oppkast; ELLER

   2. Komplisert nedre UVI, som indikert av minst 2 av følgende:

      • Minst 2 av følgende nye eller forverrede symptomer på cUTI:

        • Dysuri; urinfrekvens eller urintrang;
        • Dokumentert feber (oral temperatur > 38°C) ledsaget av pasientsymptomer på rigor, frysninger eller "varme";
        • suprapubisk smerte eller flankesmerter;
        • Costovertebral vinkel ømhet eller suprapubisk ømhet ved fysisk undersøkelse; eller
        • Kvalme eller oppkast; Plus,

      • Minst 1 av følgende kompliserende faktorer:

        • menn med dokumentert historie med urinretensjon;
        • Innlagt urinkateter som er planlagt fjernet under IV-studieterapi og før EOT;
        • Aktuell obstruktiv uropati som er planlagt å bli lindret medisinsk eller kirurgisk under IV-studieterapi og før EOT; eller
        • Enhver funksjonell eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen (inkludert anatomiske misdannelser eller nevrogen blære) med tømningsforstyrrelser som resulterer i minst 100 ml resturin.

7. Få en urindyrkingsprøve fra førbehandlingen innen 24 timer før start av administrering av den første dosen av studiemedikamentet.

   MERK: Forsøkspersoner kan bli registrert i denne studien og starte IV studie medikamentell behandling før etterforskeren kjenner resultatene av baseline-urinkulturen.

8. Krever IV antibakteriell terapi for behandling av antatt cUTI.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en dokumentert historie med moderat eller alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på β-laktam- eller kinilon-antibakterielle midler (Merk: for β-laktamer er en historie med mildt utslett etterfulgt av uregelmessig gjeneksponering ikke en kontraindikasjon for registrering)
2. Har en samtidig infeksjon ved randomiseringstidspunktet, som krever systemisk antibakteriell behandling uten studier i tillegg til IV-studiemedikamentell behandling. (Medikamenter med bare gram-positiv aktivitet [f.eks. vancomycin, linezolid] er tillatt.)
3. Mottak av en hvilken som helst mengde potensielt terapeutisk antibakteriell terapi etter innsamling av forbehandlingens baseline-urinkultur og før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
4. Mottak av en hvilken som helst dose av et potensielt terapeutisk antibakterielt middel for behandling av gjeldende UVI innen 48 timer før den studiekvalifiserende forbehandlingsurinen er oppnådd (unntak: forsøkspersoner med en aktiv cUTI som har mottatt tidligere antibiotika, forutsatt at minimum Det har gått 48 timer mellom den siste dosen av det forrige antibiotikaet og tidspunktet for å ta utgangspunkt i urinprøven. Personer som mottar nåværende antibiotikaprofylakse for cUTI og som viser tegn og symptomer som samsvarer med en aktiv ny cUTI, kan bli registrert forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt, inkludert innhenting av en kvalifiserende urinkultur før behandling.
5. Intraktabel urinveisinfeksjon ved baseline som etterforskeren forventer vil kreve mer enn 7 dager med studiemedisinsk behandling.
6. Fullstendig, permanent obstruksjon av urinveiene.
7. Bekreftet sopp-urinveisinfeksjon ved randomiseringstidspunktet (med ≥ 103 sopp-CFU/mL).
8. Permanent inneliggende blærekateter eller urinstent inkludert nefrostomi.
9. Mistenkt eller bekreftet perinefrisk eller intrarenal abscess.
10. Mistenkt eller bekreftet prostatitt.
11. Ileal loop eller kjent vesiko-ureteral refluks.
12. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon inkludert estimert CrCl < 30 ml/min, behov for peritonealdialyse, hemodialyse eller hemofiltrering, eller oliguri (< 20 ml/time urinproduksjon over 24 timer).
13. Nåværende urinkateter som ikke er planlagt fjernet før EOT (intermitterende rett kateterisering i løpet av IV-studiemedikamentadministrasjonsperioden er akseptabelt).
14. Enhver tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller kvaliteten på studiedata.
15. Enhver sykdom som forløper raskt eller umiddelbart livstruende sykdom, inkludert akutt leversvikt, respirasjonssvikt og septisk sjokk.
16. Immunkompromitterende tilstand, inkludert etablert AIDS, hematologisk malignitet eller benmargstransplantasjon, eller immunsuppressiv terapi inkludert kreftkjemoterapi, medisiner for forebygging av organtransplantasjonsavstøting, eller administrering av kortikosteroider tilsvarende eller mer enn 40 mg prednison per dag administrert kontinuerlig i mer enn 14 dager før randomisering.
17. En eller flere av følgende laboratorieavvik i baselineprøver: aspartataminotransferase (AST [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT [SGPT]), alkalisk fosfatase eller totalt bilirubinnivå større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN), absolutt nøytrofiltall mindre enn 500/μL, blodplateantall mindre enn 40 000/μL, eller hematokrit mindre enn 20 %.
18. Deltakelse i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før den foreslåtte første dagen med studiemedisin.
19. Tidligere deltagelse i en studie av CXA-101 eller CXA-201.
20. Kvinner som er gravide eller ammer.