Studie porovnávající bezpečnost a účinnost intravenózního CXA-201 a intravenózního levofloxacinu u komplikované infekce močových cest, včetně pyelonefritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče (právně přijatelný zástupce může poskytnout souhlas, pokud tak subjekt není schopen, za předpokladu, že je to schváleno pokyny pro místní zemi a instituci).
2. Být muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let

3. Pokud je žena, subjekt je nekojící a je buď:

   1. Není ve fertilním věku, definováno jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní v důsledku bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie; nebo
   2. Ve fertilním věku a praktikuje bariérovou metodu antikoncepce (např. bránici nebo antikoncepční houbu) spolu s 1 z následujících metod: perorální nebo parenterální antikoncepce (po dobu 3 měsíců před podáním studovaného léku) nebo partner s vazektomií. Nebo předmět praktikuje abstinenci od pohlavního styku. Subjekty musí být ochotny praktikovat tyto metody po dobu trvání studie a po dobu alespoň 35 dnů po poslední dávce studované medikace.
4. Od mužů se vyžaduje, aby během provádění studie a po dobu alespoň 35 dnů po poslední dávce studovaného léku praktikovali spolehlivé metody kontroly porodu (kondom nebo jiné bariérové ​​zařízení).
5. Pyurie (počet bílých krvinek [WBC] > 10/μl v neodstředěné moči nebo ≥ 10 na vysoce výkonné pole ve stočené moči).

6. Klinické příznaky a/nebo příznaky cUTI, buď:

   1. Pyelonefritida, jak je indikováno alespoň 2 z následujících:

      • Zdokumentovaná horečka (orální teplota > 38 °C) doprovázená pacientskými příznaky ztuhlosti, zimnice nebo „tepla“;
      • Bolest v boku;
      • Citlivost kostovertebrálního úhlu nebo suprapubická citlivost při fyzickém vyšetření; nebo
      • nevolnost nebo zvracení; NEBO

   2. Komplikovaná dolní UTI, jak je indikováno alespoň 2 z následujících:

      • Alespoň 2 z následujících nových nebo zhoršujících se příznaků cUTI:

        • dysurie; časté močení nebo naléhavost močení;
        • Zdokumentovaná horečka (orální teplota > 38 °C) doprovázená pacientskými příznaky ztuhlosti, zimnice nebo „tepla“;
        • Suprapubická bolest nebo bolest v boku;
        • Citlivost kostovertebrálního úhlu nebo suprapubická citlivost při fyzickém vyšetření; nebo
        • Nevolnost nebo zvracení; Plus,

      • Alespoň 1 z následujících komplikujících faktorů:

        • Muži s dokumentovanou anamnézou retence moči;
        • Zavedený močový katétr, který má být odstraněn během IV studijní terapie a před EOT;
        • Současná obstrukční uropatie, u níž je plánováno lékařské nebo chirurgické zmírnění během IV studijní terapie a před EOT; nebo
        • Jakákoli funkční nebo anatomická abnormalita urogenitálního traktu (včetně anatomických malformací nebo neurogenního měchýře) s poruchou vyprazdňování vedoucí k nejméně 100 ml zbytkové moči.

7. Nechte si před léčbou získat základní vzorek moči na kultivaci do 24 hodin před zahájením podávání první dávky studovaného léku.

   POZNÁMKA: Subjekty mohou být zařazeny do této studie a zahájit IV studijní medikamentózní terapii dříve, než zkoušející bude znát výsledky základní kultivace moči.

8. Vyžadovat IV antibakteriální léčbu pro léčbu předpokládané cUTI.

Kritéria vyloučení:

1. Mít v anamnéze zdokumentovanou jakoukoli středně závažnou nebo závažnou přecitlivělost nebo alergickou reakci na jakékoli β-laktamové nebo chinilonové antibakteriální činidlo (Poznámka: u β-laktamů není kontraindikací pro zařazení do studie mírná vyrážka v anamnéze s následnou opětovnou expozicí bez příhod).
2. Mít v době randomizace souběžnou infekci, která vyžaduje mimostudovanou systémovou antibakteriální terapii kromě IV studijní medikamentózní terapie. (Léky s pouze grampozitivní aktivitou [např. vankomycin, linezolid] jsou povoleny.)
3. Příjem jakéhokoli množství potenciálně terapeutické antibakteriální terapie po odběru základní kultury moči před léčbou a před podáním první dávky studovaného léku.
4. Příjem jakékoli dávky potenciálně terapeutického antibakteriálního činidla pro léčbu současné infekce močových cest během 48 hodin před získáním výchozí moči kvalifikované pro studii před léčbou (výjimky: subjekty s aktivní cUTI, které dříve dostávaly antibiotika, mohou být zařazeny za předpokladu, že Mezi poslední dávkou předchozího antibiotika a dobou získání základního vzorku moči uplynulo 48 hodin. Subjekty, které dostávají současnou antibiotickou profylaxi na cUTI, kteří vykazují známky a symptomy konzistentní s aktivní novou cUTI, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti, včetně získání kvalifikační základní kultury moči před léčbou).
5. Neléčitelná infekce močových cest na počátku, u které zkoušející předpokládá, že bude vyžadovat více než 7 dní terapie studovaným lékem.
6. Úplná, trvalá obstrukce močových cest.
7. Potvrzená plísňová infekce močových cest v době randomizace (s ≥ 103 plísňových CFU/ml).
8. Permanentní katétr močového měchýře nebo močový stent včetně nefrostomie.
9. Podezřelý nebo potvrzený perinefrický nebo intrarenální absces.
10. Podezřelá nebo potvrzená prostatitida.
11. Ileální klička nebo známý vezikoureterální reflux.
12. Těžká porucha funkce ledvin včetně odhadovaného CrCl < 30 ml/min, potřeba peritoneální dialýzy, hemodialýzy nebo hemofiltrace nebo oligurie (< 20 ml/h výdej moči za 24 hodin).
13. Současný močový katétr, jehož odstranění není plánováno před EOT (přerušovaná přímá katetrizace během období IV studijního podávání léčiva je přijatelná).
14. Jakákoli podmínka nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo kvalitu dat studie.
15. Jakékoli rychle progredující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění včetně akutního selhání jater, respiračního selhání a septického šoku.
16. Imunokompromitující stav, včetně prokázaného AIDS, hematologické malignity nebo transplantace kostní dřeně, nebo imunosupresivní terapie včetně chemoterapie rakoviny, léky k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů nebo podávání kortikosteroidů ekvivalentních nebo vyšších než 40 mg prednisonu denně podávaných nepřetržitě déle než 14 dní před randomizací.
17. Jedna nebo více z následujících laboratorních abnormalit ve výchozích vzorcích: aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]), alkalická fosfatáza nebo hladina celkového bilirubinu vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN), absolutní počet neutrofilů nižší než 500/µl, počet krevních destiček nižší než 40 000/µl nebo hematokrit nižší než 20 %.
18. Účast na jakékoli klinické studii hodnoceného produktu během 30 dnů před navrhovaným prvním dnem studovaného léku.
19. Předchozí účast v jakékoli studii CXA-101 nebo CXA-201.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.