Исследование, сравнивающее безопасность и эффективность внутривенного введения CXA-201 и внутривенного введения левофлоксацина при осложненной инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания (законный представитель может дать согласие, если субъект не может этого сделать, при условии, что это одобрено местными правилами страны и конкретного учреждения).
2. Быть мужчинами или женщинами ≥ 18 лет

3. Если женщина, субъект не кормит грудью и либо:

   1. Не детородный потенциал, определяемый как постменопаузальный в течение по крайней мере 1 года или хирургически бесплодный из-за двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии; или
   2. детородного возраста и практикует барьерный метод контрацепции (например, диафрагму или противозачаточную губку) вместе с одним из следующих методов: оральные или парентеральные контрацептивы (за 3 месяца до введения исследуемого препарата) или вазэктомию партнеру. Или субъект практикует воздержание от половых контактов. Субъекты должны быть готовы практиковать эти методы на протяжении всего исследования и не менее 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
4. Мужчины должны практиковать надежные методы контроля рождаемости (презерватив или другое барьерное устройство) во время проведения исследования и в течение как минимум 35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Пиурия (количество лейкоцитов [WBC] > 10/мкл в нецентрифужной моче или ≥ 10 в поле зрения при большом увеличении в центрифужной моче).

6. Клинические признаки и/или симптомы оИМП, любой из:

   1. Пиелонефрит, на что указывают как минимум 2 из следующих признаков:

      • Документально подтвержденная лихорадка (оральная температура > 38°C), сопровождающаяся такими симптомами пациента, как озноб, озноб или «жар»;
      • Боль в боку;
      • Болезненность реберно-позвоночного угла или надлобковая болезненность при физическом осмотре; или
      • тошнота или рвота; ИЛИ

   2. Осложненная нижняя ИМП, на которую указывают как минимум 2 из следующих признаков:

      • Как минимум 2 из следующих новых или ухудшающихся симптомов оИМП:

        • дизурия; частота мочеиспускания или неотложные позывы к мочеиспусканию;
        • Документально подтвержденная лихорадка (оральная температура > 38°C), сопровождающаяся такими симптомами пациента, как озноб, озноб или «жар»;
        • Надлобковая боль или боль в боку;
        • Болезненность реберно-позвоночного угла или надлобковая болезненность при физическом осмотре; или
        • Тошнота или рвота; плюс,

      • Минимум 1 из следующих осложняющих факторов:

        • Мужчины с документированной историей задержки мочи;
        • Постоянный мочевой катетер, который планируется удалить во время внутривенной исследуемой терапии и перед EOT;
        • Текущая обструктивная уропатия, которую планируется лечить медикаментозно или хирургическим путем во время внутривенной исследуемой терапии и перед EOT; или
        • Любая функциональная или анатомическая аномалия урогенитального тракта (включая анатомические пороки развития или нейрогенный мочевой пузырь) с нарушением мочеиспускания, приводящая к остаточному мочеиспусканию не менее 100 мл.

7. Получите исходный образец мочи перед лечением, полученный в течение 24 часов до начала введения первой дозы исследуемого препарата.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты могут быть включены в это исследование и начать внутривенную лекарственную терапию до того, как исследователь узнает результаты исходного посева мочи.

8. Требуется внутривенная антибактериальная терапия для лечения предполагаемой оИМП.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любой умеренной или тяжелой гиперчувствительности или аллергической реакции на любой β-лактамный или хинилоновый антибактериальный препарат (Примечание: для β-лактамов наличие в анамнезе легкой сыпи с последующим повторным воздействием без осложнений не является противопоказанием для зачисления)
2. Иметь сопутствующую инфекцию на момент рандомизации, что требует неисследуемой системной антибактериальной терапии в дополнение к внутривенной лекарственной терапии. (Разрешены препараты только с грамположительной активностью [например, ванкомицин, линезолид].)
3. Получение любого количества потенциально терапевтической антибактериальной терапии после сбора исходной культуры мочи перед лечением и до введения первой дозы исследуемого препарата.
4. Получение любой дозы потенциально терапевтического антибактериального средства для лечения текущей ИМП в течение 48 часов до получения исходного уровня мочи перед началом исследования (исключения: субъекты с активным оИМП, ранее получавшие антибиотики, могут Между последней дозой предшествующего антибиотика и временем получения исходного образца мочи прошло 48 часов. Субъекты, получающие текущую антибиотикопрофилактику оИМП, у которых проявляются признаки и симптомы, соответствующие активной новой оИМП, могут быть зачислены при условии соблюдения всех других критериев приемлемости, включая получение соответствующей исходной культуры мочи перед лечением).
5. Неизлечимая инфекция мочевыводящих путей на исходном уровне, которая, по мнению исследователя, потребует более 7 дней терапии исследуемым препаратом.
6. Полная, постоянная обструкция мочевыводящих путей.
7. Подтвержденная грибковая инфекция мочевыводящих путей на момент рандомизации (≥ 103 грибковых КОЕ/мл).
8. Постоянный катетер мочевого пузыря или мочевой стент, включая нефростому.
9. Подозрение или подтвержденный паранефральный или внутрипочечный абсцесс.
10. Подозрение или подтвержденный простатит.
11. Петля подвздошной кишки или известный пузырно-мочеточниковый рефлюкс.
12. Тяжелое нарушение функции почек, включая расчетный CrCl < 30 мл/мин, потребность в перитонеальном диализе, гемодиализе или гемофильтрации или олигурию (диурез < 20 мл/ч в течение 24 часов).
13. Текущий мочевой катетер, который не планируется удалять перед EOT (допустима прерывистая прямая катетеризация в течение периода внутривенного введения исследуемого препарата).
14. Любое условие или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных исследования.
15. Любое быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание, включая острую печеночную недостаточность, дыхательную недостаточность и септический шок.
16. Иммунодефицитное состояние, включая подтвержденный СПИД, гематологическое злокачественное новообразование или трансплантацию костного мозга, или иммуносупрессивную терапию, включая химиотерапию рака, лекарства для предотвращения отторжения трансплантата органов или введение кортикостероидов, эквивалентных или превышающих 40 мг преднизолона в день, вводимых непрерывно в течение более чем за 14 дней до рандомизации.
17. Одно или несколько из следующих лабораторных отклонений в исходных образцах: аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]), аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]), щелочная фосфатаза или уровень общего билирубина более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), абсолютное количество нейтрофилов менее 500/мкл, количество тромбоцитов менее 40 000/мкл или гематокрит менее 20%.
18. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 30 дней до предполагаемого первого дня исследования препарата.
19. Предыдущее участие в любом исследовании CXA-101 или CXA-201.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.