Tutkimus, jossa verrataan suonensisäisen CXA-201:n ja suonensisäisen levofloksasiinin turvallisuutta ja tehoa komplisoituneessa virtsatieinfektiossa, mukaan lukien pyelonefriitti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa (laillisesti hyväksyttävä edustaja voi antaa suostumuksen, jos tutkittava ei voi tehdä niin, jos tämä on hyväksytty paikallisissa maa- ja laitoskohtaisissa ohjeissa).
2. olla miehiä tai naisia ​​≥ 18-vuotiaita

3. Jos nainen, koehenkilö ei imetä ja on jompikumpi:

   1. Ei hedelmällisessä iässä, määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriiliksi bilateraalisen munanjohtimen ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen tai kohdunpoiston vuoksi; tai
   2. Hedelmällisessä iässä oleva ja käyttää ehkäisymenetelmää (esim. palleaa tai ehkäisysientä) sekä yhtä seuraavista menetelmistä: oraaliset tai parenteraaliset ehkäisyvälineet (3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista) tai kumppani, jolle on tehty vasektomia. Tai tutkittava harjoittelee pidättymistä seksuaalisesta kanssakäymisestä. Koehenkilöiden on oltava halukkaita käyttämään näitä menetelmiä kokeen ajan ja vähintään 35 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
4. Miesten on harjoitettava luotettavia ehkäisymenetelmiä (kondomi tai muu esteväline) tutkimuksen aikana ja vähintään 35 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
5. Pyuria (valkosolujen [WBC] määrä > 10/μL kehräytymättömässä virtsassa tai ≥ 10 per suurtehokenttä kehrätyssä virtsassa).

6. CUTI:n kliiniset merkit ja/tai oireet, jompikumpi seuraavista:

   1. Pyelonefriitti, jonka osoittaa vähintään kaksi seuraavista:

      • Dokumentoitu kuume (suun lämpötila > 38 °C), johon liittyy potilaan jäykkyys, vilunväristykset tai "lämpö";
      • kylkikipu;
      • Costovertebraalisen kulman arkuus tai suprapubinen arkuus fyysisessä tutkimuksessa; tai
      • pahoinvointi tai oksentelu; TAI

   2. Komplisoitunut alempi virtsatietulehdus, jonka osoittavat vähintään kaksi seuraavista:

      • Vähintään 2 seuraavista uusista tai pahenevista cUTI:n oireista:

        • Dysuria; virtsaamistiheys tai virtsaamispakko;
        • Dokumentoitu kuume (suun lämpötila > 38 °C), johon liittyy potilaan jäykkyys, vilunväristykset tai "lämpö";
        • Suprapubic kipu tai kylkikipu;
        • Costovertebraalisen kulman arkuus tai suprapubinen arkuus fyysisessä tutkimuksessa; tai
        • Pahoinvointi tai oksentelu; plus,

      • Vähintään yksi seuraavista vaikeuttavista tekijöistä:

        • Miehet, joilla on dokumentoitu virtsanpidätys;
        • Pysyvä virtsakatetri, joka on tarkoitus poistaa IV-tutkimushoidon aikana ja ennen EOT:tä;
        • Nykyinen obstruktiivinen uropatia, joka on suunniteltu lievitettäväksi lääketieteellisesti tai kirurgisesti IV-tutkimushoidon aikana ja ennen EOT:tä; tai
        • Mikä tahansa virtsa- ja sukuelinten toiminnallinen tai anatominen poikkeavuus (mukaan lukien anatomiset epämuodostumat tai neurogeeninen rakko), johon liittyy tyhjennyshäiriö, joka johtaa vähintään 100 ml:n jäännösvirtsaan.

7. Ota esikäsittelyä edeltävä virtsaviljelynäyte 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen annon aloittamista.

   HUOMAUTUS: Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen ja aloittaa IV-tutkimuslääkehoito ennen kuin tutkija tietää lähtötilanteen virtsaviljelyn tulokset.

8. Vaatii suonensisäistä antibakteerista hoitoa oletetun cUTI:n hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on dokumentoitu keskivaikea tai vaikea yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin β-laktaami- tai kinoloniantibakteeriselle aineelle (Huomautus: β-laktaamien osalta lievä ihottuma, jota seuraa tapahtumaton uudelleenaltistus, ei ole ilmoittautumisen vasta-aihe)
2. Sinulla on samanaikainen infektio satunnaistamisen aikana, mikä edellyttää ei-tutkimuksellista systeemistä antibakteerista hoitoa suonensisäisen tutkimuslääkehoidon lisäksi. (Lääkkeet, joilla on vain grampositiivista vaikutusta [esim. vankomysiini, linetsolidi] ovat sallittuja.)
3. Minkä tahansa määrän potentiaalisesti terapeuttista antibakteerista hoitoa saaminen ennen hoitoa edeltävän virtsaviljelmän keräämisen jälkeen ja ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista.
4. Minkä tahansa annoksen mahdollisesti terapeuttista antibakteerista ainetta nykyisen virtsatieinfektion hoitoon 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen kelpaavan esikäsittelyn virtsan saamista (poikkeukset: koehenkilöt, joilla on aktiivinen cUTI ja jotka ovat saaneet aiemmin antibiootteja, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että vähintään 48 tuntia on kulunut edellisen antibiootin viimeisen annoksen ja lähtötilanteen virtsanäytteen ottamisen välillä. Potilaat, jotka saavat nykyistä antibioottiprofylaksia cUTI:lle ja joilla on merkkejä ja oireita, jotka vastaavat aktiivista uutta cUTI:ta, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät, mukaan lukien hoitoa edeltävä virtsaviljelmä.
5. Hoitamaton virtsatieinfektio lähtötilanteessa, jonka tutkija arvioi vaativan yli 7 päivää tutkimuslääkehoitoa.
6. Täydellinen, pysyvä virtsateiden tukos.
7. Vahvistettu sieni-virtsatieinfektio satunnaistamisen yhteydessä (≥ 103 sieni-CFU/ml).
8. Pysyvä virtsarakon katetri tai virtsastentti, mukaan lukien nefrostomia.
9. Epäilty tai vahvistettu perinefrinen tai intrarenaalinen paise.
10. Epäilty tai vahvistettu eturauhastulehdus.
11. Ileaalinen silmukka tai tunnettu vesiko-ureteraalinen refluksi.
12. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien arvioitu CrCl < 30 ml/min, peritoneaalidialyysin, hemodialyysin tai hemofiltraation tarve tai oliguria (< 20 ml/h virtsan eritys 24 tunnin aikana).
13. Nykyinen virtsakatetri, jota ei ole tarkoitus poistaa ennen EOT:tä (jaksollinen suora katetrointi IV-tutkimuslääkkeen antojakson aikana on hyväksyttävää).
14. Mikä tahansa ehto tai seikka, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimusaineiston laadun.
15. Mikä tahansa nopeasti etenevä sairaus tai välittömästi hengenvaarallinen sairaus, mukaan lukien akuutti maksan vajaatoiminta, hengitysvajaus ja septinen sokki.
16. Immunokompromitoiva tila, mukaan lukien todettu AIDS, hematologinen pahanlaatuisuus tai luuytimensiirto tai immuunivastetta heikentävä hoito mukaan lukien syövän kemoterapia, lääkkeet elinsiirron hylkimisreaktion ehkäisemiseksi tai kortikosteroidien antaminen, joka vastaa 40 mg prednisonia päivässä tai enemmän jatkuvana pidempään kuin 14 päivää ennen satunnaistamista.
17. Yksi tai useampi seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista perusnäytteissä: aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]), alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]), alkalinen fosfataasi tai kokonaisbilirubiinitaso, joka on yli 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 500/µl, verihiutaleiden määrä alle 40 000/µl tai hematokriitti alle 20 %.
18. Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ehdotettua tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää.
19. Aiempi osallistuminen mihin tahansa CXA-101- tai CXA-201-tutkimukseen.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.