FIRSTx - Une étude sur le CXA-10 oral dans la glomérulosclérose segmentaire focale primaire (FSGS)

Critère d'intégration:

1. avoir un diagnostic de FSGS primaire confirmé par biopsie.
2. DFGe ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 40 mL/min/1,73 m2 à la projection.
3. Le sujet a un rapport Up/c ≥ 2 g de protéines/g de créatinine sur la base d'un échantillon d'urine de 24 heures collecté pendant le dépistage (une collecte de 24 heures entre le jour -30 et le jour -8).
4. Sauf en cas d'allergie ou d'intolérance, le sujet doit suivre un régime ACEi et/ou ARA pendant au moins 4 semaines avant son évaluation de dépistage Up/c. Le régime ACEi et/ou ARA doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'évaluation de dépistage Up/c (et il n'est pas prévu de modifier le régime ACEi/ARB au cours de l'étude).
5. Si vous recevez des produits contenant de la simvastatine : simvastatine (Zocor), Vytorin ou toute autre association thérapeutique contenant de la simvastatine, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour.
6. Non enceinte, non allaitante, femme en âge de procréer qui accepte d'utiliser une méthode de contraception fiable ou femme en âge de procréer définie comme chirurgicalement stérile (hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes) ou post-ménopausique.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente une variante effondrée du FSGS lors d'une biopsie rénale.
2. Le sujet a un FSGS secondaire.
3. Le sujet a une néphropathie diabétique.
4. Le sujet a toute autre forme de néphropathie glomérulaire acquise (y compris la FSGS induite par l'obésité prouvée par biopsie) ou héréditaire.
5. Le sujet a un intervalle QTcF allongé.
6. Le sujet est hypertendu.
7. Le sujet a des antécédents d'événements cardiovasculaires cliniquement significatifs, d'arythmies, d'évanouissements récurrents, de palpitations ou d'antécédents familiaux de syndromes QT prolongés congénitaux ou de mort subite inattendue due à une cause cardiaque.
8. Le sujet a des troubles hémorragiques connus ou une ulcération peptique active importante de l'avis de l'investigateur qui empêche l'inscription à cette étude.
9. Le sujet a une anémie cliniquement significative de l'avis de l'investigateur qui exclut l'inscription à cette étude.

10. Le sujet a des antécédents de toute tumeur maligne primaire, y compris des antécédents de mélanome ou de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées, à l'exception de ce qui suit :

    1. Carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau,
    2. Carcinome cervical in situ,
    3. Autres tumeurs malignes traitées curativement et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans, ou
    4. - Cancer de la prostate qui n'est pas actuellement ou dont on ne prévoit pas, pendant l'étude, de subir une radiothérapie, une chimiothérapie et/ou une intervention chirurgicale, ou d'initier un traitement hormonal.
11. Le sujet a des antécédents de transplantation d'organes.
12. Le sujet a des antécédents de VIH.
13. Au moment du dépistage (visite 1), le sujet a une maladie ou un état coexistant.
14. Depuis le moment de la présentation des symptômes/diagnostic de FSGS : le sujet a reçu une corticothérapie systémique (orale ou parentérale) à forte dose et à long terme (prednisone ou glucocorticoïde alternatif) pour traiter une maladie rénale
15. Le sujet a des antécédents de traitement immunosuppresseur (inhibiteurs de la calcineurine, rituximab ou autres immunosuppresseurs non stéroïdiens).
16. Le sujet a des antécédents d'utilisation de médicaments à base de plantes ou naturels (y compris l'huile de poisson) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la ligne de base
17. Le sujet prend actuellement un médicament qui peut affecter la mesure de la créatinine sérique (par ex. cimétidine, Bactrim, Pyridium).
18. Le sujet prend actuellement un médicament nouvellement prescrit ou une nouvelle prescription pour une dose accrue d'un médicament existant qui est connu pour prolonger l'intervalle QTc et qui a été associé à des torsades de pointes (une liste est fournie à l'annexe H). Remarque : Des doses stables de ces médicaments sont autorisées (c'est-à-dire que le sujet a reçu la même dose et le même régime pendant au moins 30 jours avant le dépistage [Visite 1] sans modification anticipée de la dose ou du régime pendant l'étude).
19. Le sujet prend actuellement des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, du fumarate de diméthyle (Tecfidera™), de l'orlistat, des fibrates (fénofibrate, bezafibrate, gemfibrozil et ciprofibrate), de la niacine ou du lomatapide.

20. Le sujet présente l'un des laboratoires anormaux suivants lors du dépistage :

    1. Preuve sérologique du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C basée sur les anticorps anti-VIH, l'HBsAg et les Ac anti-VHC,
    2. Nombre absolu de lymphocytes inférieur à la limite inférieure de la normale de la plage de référence
    3. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 X la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline > 2 X LSN d'origine hépatique et bilirubine totale > 2 X LSN. Si tous les LFT sont dans les limites normales (WNL) et que la bilirubine totale est élevée, un examen de la bilirubine directe et indirecte peut être effectué pour évaluer le syndrome de Rotor/Gilbert. Les sujets atteints du syndrome de Rotor/de Gilbert peuvent être inscrits.
21. Sujet féminin avec un test urinaire positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) lors du dépistage (visite 1) (toutes les femmes) ou de la ligne de base (visite 2) (femmes en âge de procréer ou ayant des antécédents de ligature bilatérale des trompes en l'absence de ménopause documentée).
22. Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la consultation de référence (visite 2) ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude.
23. Le sujet a des antécédents récents (dans l'année précédant le dépistage [visite 1]) d'abus d'alcool ou de drogues illicites (y compris la marijuana) ou des antécédents d'usage intensif de drogues illicites par voie intraveineuse.
24. Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur à juger un sujet inadapté à l'étude (par exemple, en raison de la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude ).
25. Le sujet présente une hypersensibilité connue au CXA-10, à ses métabolites ou aux excipients de formulation.
26. Le sujet a reçu un traitement avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage (visite 1) (cela inclut les formulations expérimentales de produits commercialisés, les médicaments inhalés et topiques), ou envisage de participer dans une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif à tout moment au cours de cette étude.
27. Le sujet pèse < 40 kg