Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vaccin contre les cellules dendritiques pour les enfants et les adultes atteints de sarcome

30 juin 2023 mis à jour par: Macarena De La Fuente, MD

Un essai de phase I de la vaccination par cellules dendritiques pour les enfants et les adultes atteints de sarcome

Le but de cette étude est d'évaluer un vaccin expérimental utilisant des cellules dendritiques dérivées du patient (DC), un type de globule blanc qui aide à combattre les infections dans le corps, (DC) (un vaccin fabriqué à partir des propres cellules et tumeurs des participants ) pour traiter le sarcome.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 100 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 1 - 100 ans.
  2. Sarcome confirmé histologiquement ou cytologiquement en rechute ou sans traitements curatifs connus. Les sarcomes osseux et les sarcomes des tissus mous sont éligibles. L'ostéosarcome, le chondrosarcome, le sarcome d'Ewing et tout autre diagnostic de sarcome sont éligibles tant qu'il existe des tissus mous pouvant être excisés et utilisés pour préparer le lysat. Les sujets présentant uniquement des lésions constituées uniquement d'os sont exclus. N'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé, y compris zéro.
  3. Aucune radiothérapie vers d'autres sites prévue et/ou autre chimiothérapie prévue pour la période d'étude. Aucune radiothérapie ou chimiothérapie n'a été reçue pendant au moins 4 semaines avant l'administration du premier vaccin. Pour permettre un meilleur contrôle local sans introduire de toxicité excessive dans l'essai, la curiethérapie au moment de l'intervention chirurgicale devant se terminer une semaine avant la première vaccination est autorisée si la source radioactive doit être retirée (par ex. des cathéters peuvent être placés si les graines amovibles mais implantées ne sont pas autorisées). En cas de marges positives déterminées après la résection chirurgicale, mais non déterminées à temps pour la mise en place des cathéters de curiethérapie, la radiothérapie externe peut commencer après l'administration de la dernière vaccination DC mais avant le début des rappels de lysat, et la radiothérapie doit être planifiée pour être terminer avant le premier rappel de lysat.
  4. Aucun traitement par corticoïdes, antihistaminiques ou salicylates pendant au moins 1 semaine avant la première vaccination.

  5. Fonction organique adéquate (à mesurer à l'inscription)

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75* 10^3/µL
    • Lymphocytes ≥ 0,5 * 10^3/µL
    • Plaquettes ≥ 75 * 10^3/µL
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ; si métastases hépatiques, ≤ 5 X LSN
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN
    • Bilirubine totale ≤ 3 X LSN
    • Albumine > 2 g/dL
  6. Score de Karnofsky/Lansky ≥ 70 % ou indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  7. Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception ou d'abstinence adéquate tout au long et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement à l'étude.
  8. Espérance de vie > 3 mois.
  9. Consentement écrit du patient ou du (des) parent (s) (si le patient a moins de 18 ans) sur un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant toute évaluation spécifique à l'étude. L'assentiment des enfants est requis conformément aux directives de l'IRB de l'Université de Miami (UM). Le sujet doit être capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude et capable de fournir un consentement éclairé valide.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse
  2. Femelles allaitantes.
  3. Toute participation concomitante à d'autres essais thérapeutiques
  4. Sérologie virale connue pour être positive pour le VIH (le test n'est pas requis en l'absence de suspicion clinique)
  5. Immunodéficience documentée ou maladie auto-immune
  6. Traitement concomitant avec des corticoïdes, des antihistaminiques (inhibiteurs H1 et H2) ou des salicylates. Les patients peuvent être éligibles si le traitement est arrêté au moins 1 semaine avant la première vaccination.
  7. Métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient stables depuis 3 mois sans traitement spécifiquement dirigé contre elles.

  8. Allergie connue à la gemcitabine ou à ses composants de formulation. Intolérant à la gemcitabine

    • Ne s'applique pas aux cohortes à traiter sans gemcitabine
    • Un traitement antérieur par la gemcitabine est autorisé dans toutes les cohortes
  9. Refus d'utiliser une contraception adéquate pour les patients fertiles (femmes et hommes) pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  10. Toute condition médicale ou psychiatrique grave ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient incapable de participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1-DC Vaccin/Lysat
  • Leucaphérèse : ligne de base, post-opératoire ;
  • Vaccin contre les cellules dendritiques (vaccin DC) : post-leucaphérèse, administré une fois par semaine selon un schéma d'escalade de dose pendant 4 semaines ;
  • Lysat de tumeur (Lysat) : Thérapie vaccinale post-DC, administrée pendant les semaines 8, 12, 16 et 20 ;
  • Imiquimod : auto-appliqué localement par le sujet avant et après les administrations programmées du vaccin DC ou du lysat.
Biologique: Vaccin contre les cellules dendritiques
Les sujets recevront le vaccin DC administré une fois par semaine, par injection intradermique, pendant 4 semaines pour un total de quatre vaccinations, par protocole d'étude.
Autres noms:
  • Vaccin DC
Biologique: Lysat de tumeur
Thérapie vaccinale post-DC. Jusqu'à 1,5 mg de lysat de tumeur par dose administrée par injection intradermique à des intervalles définis par le protocole de l'étude.
Autres noms:
  • Lysat
  • Lysat tumoral
Médicament: Imiquimod
Les sujets s'appliqueront eux-mêmes de l'Imiquimod par voie topique sur chaque site vaccinal désigné avant et après les administrations programmées de vaccin DC ou de lysat, selon le protocole de l'étude.
Autres noms:
  • Aldara
Procédure: Leucaphérèse
Prélèvement sanguin post-opératoire de base via un cathéter pour obtenir des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à partir desquelles les cellules dendritiques seront obtenues.
Autres noms:
  • Phérèse
Comparateur actif: Partie 2-Gemcitabine/DC Vaccin/Lysat
  • Leucaphérèse : ligne de base, post-opératoire ;
  • Gemcitabine : post-leucaphérèse, administrée une fois par semaine pendant 3 semaines ;
  • Vaccin contre les cellules dendritiques (vaccin DC) : thérapie post-gemcitabine, dose recommandée de phase 2 (RP2D) administrée une fois par semaine pendant 4 semaines ;
  • Lysat de tumeur (Lysat) : Thérapie vaccinale post-DC, administrée pendant les semaines 12, 16, 20 et 32 ;
  • Imiquimod : auto-appliqué localement par le sujet avant et après les administrations programmées du vaccin DC ou du lysat.
Biologique: Vaccin contre les cellules dendritiques
Les sujets recevront le vaccin DC administré une fois par semaine, par injection intradermique, pendant 4 semaines pour un total de quatre vaccinations, par protocole d'étude.
Autres noms:
  • Vaccin DC
Biologique: Lysat de tumeur
Thérapie vaccinale post-DC. Jusqu'à 1,5 mg de lysat de tumeur par dose administrée par injection intradermique à des intervalles définis par le protocole de l'étude.
Autres noms:
  • Lysat
  • Lysat tumoral
Médicament: Imiquimod
Les sujets s'appliqueront eux-mêmes de l'Imiquimod par voie topique sur chaque site vaccinal désigné avant et après les administrations programmées de vaccin DC ou de lysat, selon le protocole de l'étude.
Autres noms:
  • Aldara
Procédure: Leucaphérèse
Prélèvement sanguin post-opératoire de base via un cathéter pour obtenir des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à partir desquelles les cellules dendritiques seront obtenues.
Autres noms:
  • Phérèse
Médicament: Gemcitabine
Post-chirurgie, leucaphérèse et dégagement du sujet. La gemcitabine 1000 mg/m2 IV sera administrée une fois par semaine pendant 3 semaines selon le protocole de l'étude.
Autres noms:
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Du jour 1 au 30 jours post-traitement, environ 9 mois
Démontrer que la vaccination par les DC chargées de lysat tumoral est faisable et que la thérapie avec le vaccin avec l'imiquimod topique (comme étape finale de la maturation du vaccin), avec ou sans l'inhibition de la MDSC par le prétraitement à la gemcitabine, est sûre chez les sujets pédiatriques et adultes atteints sarcome métastatique et réfractaire.
Du jour 1 au 30 jours post-traitement, environ 9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de mesure des cellules suppressives dérivées de myéloïdes avant et après le traitement
Délai: De la ligne de base à 3 mois après le traitement, jusqu'à 12 mois
Explorer les biomarqueurs de la réponse immunitaire. L'évaluation comprendra la mesure des niveaux de cellules suppressives dérivées de myéloïdes avant et après le traitement et des sous-ensembles de cellules T et B avant et après le traitement.
De la ligne de base à 3 mois après le traitement, jusqu'à 12 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 24 mois après le traitement
Obtenir un bénéfice clinique préliminaire en évaluant la survie sans progression (SSP) chez les patients recevant ce vaccin DC avec ou sans prétraitement à la gemcitabine. La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la progression documentée ou du décès, selon la première éventualité. Pour les patients survivants sans progression qui commencent un traitement alternatif, la SSP sera censurée à la dernière date d'absence de progression documentée avant le début du traitement alternatif. De même, les perdus de vue seront censurés à la dernière date de statut sans progression documenté.
Jusqu'à 24 mois après le traitement
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Obtenir un bénéfice clinique préliminaire en évaluant la survie globale des patients recevant ce vaccin DC avec ou sans prétraitement à la gemcitabine. La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès. Pour les patients survivants, le suivi sera censuré à la date du dernier contact.
Jusqu'à 5 ans après le traitement
Le taux de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) chez les sujets recevant un traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois après le traitement
Obtenir un bénéfice clinique préliminaire en évaluant le taux de réponse (RR) chez les patients recevant ce vaccin DC avec ou sans prétraitement à la gemcitabine. La réponse sera évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
Jusqu'à 24 mois après le traitement
Niveaux de mesure des cellules suppressives dérivées myéloïdes après traitement à la gemcitabine
Délai: Du début à la fin du traitement, environ 10 mois
Déterminer si la gemcitabine est efficace dans l'inhibition et la déplétion des cellules suppressives dérivées myéloïdes chez les patients de l'étude.
Du début à la fin du traitement, environ 10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Macarena De La Fuente, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gina D'Amato, MD, University of Miami

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2013

Première publication (Estimé)

4 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20110462

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Vaccin contre les cellules dendritiques

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Greece

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner