Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dendritische celvaccin voor kinderen en volwassenen met sarcoom

30 juni 2023 bijgewerkt door: Macarena De La Fuente, MD

Een fase I-onderzoek naar dendritische celvaccinatie voor kinderen en volwassenen met sarcoom

Het doel van deze studie is om een ​​experimenteel vaccin te evalueren met behulp van van de patiënt afkomstige dendritische cellen (DC), een type witte bloedcel dat infecties in het lichaam helpt bestrijden (DC) (een vaccin gemaakt van de eigen cellen en tumorcellen van de deelnemers). ) om sarcoom te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 100 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 1 - 100 jaar oud.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd sarcoom ofwel recidiverend of zonder bekende curatieve therapieën. Zowel botsarcomen als wekedelensarcomen komen in aanmerking. Osteosarcoom, chondrosarcoom, Ewing-sarcoom en alle andere diagnoses van sarcoom komen in aanmerking zolang er zacht weefsel is dat kan worden uitgesneden en kan worden gebruikt om lysaat te bereiden. Proefpersonen die zich alleen presenteren met laesies die alleen uit bot bestaan, worden uitgesloten. Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan, inclusief nul.
  3. Geen radiotherapie naar andere plaatsen gepland en/of andere chemotherapie gepland voor de studieperiode. Geen radiotherapie of chemotherapie ontvangen gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste toediening van het vaccin. Om een ​​betere lokale controle mogelijk te maken zonder onnodige toxiciteit in het onderzoek te introduceren, is brachytherapie op het moment van de operatie, waarvan de geplande beëindiging één week voor de eerste vaccinatie is, toegestaan ​​als de radioactieve bron moet worden verwijderd (bijv. katheters kunnen worden geplaatst als verwijderbare maar geïmplanteerde zaden niet zijn toegestaan). In het geval dat positieve marges worden bepaald na chirurgische resectie, maar niet op tijd worden bepaald voor de plaatsing van brachytherapiekatheters, kan uitwendige bestraling worden gestart nadat de laatste DC-vaccinatie is toegediend, maar voordat de lysaat-boosts beginnen, en moet de bestraling worden gepland. voltooid vóór de eerste lysaatboost.
  4. Geen behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of salicylaten gedurende minimaal 1 week voor de eerste vaccinatie.

  5. Adequate orgaanfunctie (te meten bij inschrijving)

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75* 10^3/µL
    • Lymfocyten ≥ 0,5 * 10^3/µL
    • Bloedplaatjes ≥ 75 * 10^3/µL
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); als levermetastasen, ≤ 5 X ULN
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 X ULN
    • Totaal Bilirubine ≤ 3 X ULN
    • Albumine > 2 g/dL
  6. Karnofsky/Lansky-score van ≥ 70% of prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
  7. Proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende en tot 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling een adequate anticonceptiemethode of onthouding te gebruiken.
  8. Levensverwachting van > 3 maanden.
  9. Schriftelijke toestemming door de patiënt of ouder(s) (als de patiënt < 18 jaar is) op een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie. Instemming van kinderen is vereist volgens de IRB-richtlijnen van de Universiteit van Miami (UM). De proefpersoon moet in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en geldige geïnformeerde toestemming te kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap
  2. Vrouwen die borstvoeding geven.
  3. Elke gelijktijdige deelname aan andere therapeutische onderzoeken
  4. Virusserologie bekend als positief voor HIV (testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische verdenking)
  5. Gedocumenteerde immunodeficiëntie of auto-immuunziekte
  6. Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden, antihistaminica (H1- en H2-remmers) of salicylaten. Patiënten kunnen in aanmerking komen als de behandeling minstens 1 week voor de eerste vaccinatie wordt stopgezet.
  7. Hersenmetastasen, tenzij ze gedurende 3 maanden stabiel zijn geweest na behandeling die specifiek op hen is gericht.

  8. Bekende allergie voor gemcitabine of zijn formuleringscomponenten. Intolerantie voor gemcitabine

    • Geldt niet voor cohorten die zonder gemcitabine moeten worden behandeld
    • Voorafgaande therapie met gemcitabine is toegestaan ​​in alle cohorten
  9. Weigering om adequate anticonceptie te gebruiken voor vruchtbare patiënten (vrouwen en mannen) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  10. Elke ernstige of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat is om aan het onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 - DC-vaccin / lysaat
  • Leukaferese: basislijn, postoperatief;
  • Vaccin met dendritische cellen (DC-vaccin): Post-leukaferese, eenmaal per week toegediend in een dosis-escalatieschema gedurende 4 weken;
  • Lysate of Tumor (Lysate): post-DC-vaccintherapie, toegediend gedurende week 8, 12, 16 en 20;
  • Imiquimod: Topisch aangebracht door de proefpersoon vóór en na geplande DC-vaccin- of lysaattoedieningen.
Biologisch: Dendritische Cellen Vaccin
Proefpersonen zullen DC-vaccin eenmaal per week toegediend krijgen, via intradermale injectie, gedurende 4 weken voor een totaal van vier vaccinaties, per studieprotocol.
Andere namen:
  • DC-vaccin
Biologisch: Lysaat van tumor
Post-DC-vaccintherapie. Tot 1,5 mg lysaat van de tumor per dosis toegediend via intradermale injectie met tussenpozen bepaald door het onderzoeksprotocol.
Andere namen:
  • Lysaat
  • Tumor Lysaat
Geneesmiddel: Imiquimod
Proefpersonen zullen Imiquimod zelf topisch aanbrengen op elke aangewezen vaccinplaats voor en na geplande toedieningen van DC-vaccin of lysaat, volgens het studieprotocol.
Andere namen:
  • Aldara
Procedure: Leukaferese
Baseline, postoperatieve bloedafname via katheter om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te verkrijgen waaruit dendritische cellen zullen worden verkregen.
Andere namen:
  • Ferese
Actieve vergelijker: Deel 2-Gemcitabine/DC-vaccin/Lysaat
  • Leukaferese: basislijn, postoperatief;
  • Gemcitabine: post-leukaferese, eenmaal per week toegediend gedurende 3 weken;
  • Vaccin met dendritische cellen (DC-vaccin): post-gemcitabinetherapie, aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), eenmaal per week toegediend gedurende 4 weken;
  • Lysate of Tumor (Lysate): post-DC-vaccintherapie, toegediend in week 12, 16, 20 en 32;
  • Imiquimod: Topisch aangebracht door de proefpersoon vóór en na geplande DC-vaccin- of lysaattoedieningen.
Biologisch: Dendritische Cellen Vaccin
Proefpersonen zullen DC-vaccin eenmaal per week toegediend krijgen, via intradermale injectie, gedurende 4 weken voor een totaal van vier vaccinaties, per studieprotocol.
Andere namen:
  • DC-vaccin
Biologisch: Lysaat van tumor
Post-DC-vaccintherapie. Tot 1,5 mg lysaat van de tumor per dosis toegediend via intradermale injectie met tussenpozen bepaald door het onderzoeksprotocol.
Andere namen:
  • Lysaat
  • Tumor Lysaat
Geneesmiddel: Imiquimod
Proefpersonen zullen Imiquimod zelf topisch aanbrengen op elke aangewezen vaccinplaats voor en na geplande toedieningen van DC-vaccin of lysaat, volgens het studieprotocol.
Andere namen:
  • Aldara
Procedure: Leukaferese
Baseline, postoperatieve bloedafname via katheter om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te verkrijgen waaruit dendritische cellen zullen worden verkregen.
Andere namen:
  • Ferese
Geneesmiddel: Gemcitabine
Post-operatie, leukaferese en klaring van onderwerp. Gemcitabine 1000 mg/m2 IV zal eenmaal per week worden toegediend gedurende 3 weken per studieprotocol.
Andere namen:
  • Gemzar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de behandeling, ongeveer 9 maanden
Om aan te tonen dat DC-vaccinatie geladen met tumorlysaat haalbaar is en dat therapie met het vaccin met topisch imiquimod (als laatste stap in de rijping van het vaccin), met of zonder remming van MDSC door gemcitabine-voorbehandeling, veilig is bij pediatrische en volwassen proefpersonen met gemetastaseerd en refractair sarcoom.
Van dag 1 tot 30 dagen na de behandeling, ongeveer 9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meetniveaus van myeloïde afgeleide supressorcellen voor en na de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling, tot 12 maanden
Om biomarkers van immuunrespons te onderzoeken. Beoordeling omvat meting van niveaus van myeloïde afgeleide supressorcellen voor en na de behandeling en T- en B-celsubsets voor en na de behandeling.
Vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling, tot 12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
Voorlopig klinisch voordeel verkrijgen door progressievrije overleving (PFS) te evalueren bij patiënten die dit DC-vaccin krijgen met of zonder voorbehandeling met gemcitabine. PFS wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf het begin van de behandeling tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor overlevende patiënten zonder progressie die met alternatieve behandeling beginnen, zal PFS worden gecensureerd op de laatste datum van gedocumenteerde progressievrije status voorafgaand aan het starten van alternatieve behandeling. Op dezelfde manier worden vervolgverliezen gecensureerd op de laatste datum van de gedocumenteerde progressievrije status.
Tot 24 maanden na de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar nabehandeling
Om voorlopig klinisch voordeel te verkrijgen door de algehele overleving te evalueren bij patiënten die dit DC-vaccin krijgen met of zonder voorbehandeling met gemcitabine. Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf het begin van de behandeling tot aan overlijden. Voor overlevende patiënten wordt de follow-up gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Tot 5 jaar nabehandeling
Het percentage volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij proefpersonen die worden behandeld
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
Om voorlopig klinisch voordeel te verkrijgen door het responspercentage (RR) te evalueren bij patiënten die dit DC-vaccin krijgen met of zonder voorbehandeling met gemcitabine. De respons wordt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria, versie 1.1.
Tot 24 maanden na de behandeling
Meetniveaus van myeloïde afgeleide supressorcellen na behandeling met gemcitabine
Tijdsspanne: Van baseline tot einde van de behandeling, ongeveer 10 maanden
Om te bepalen of gemcitabine effectief is bij de remming en uitputting van myeloïde afgeleide supressorcellen bij de studiepatiënten.
Van baseline tot einde van de behandeling, ongeveer 10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Macarena De La Fuente, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gina D'Amato, MD, University of Miami

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 september 2019

Studie voltooiing (Geschat)

23 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

4 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20110462

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sarcoom

Klinische onderzoeken op Dendritische Cellen Vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren