Dendritischer Zellimpfstoff für Kinder und Erwachsene mit Sarkom

Einschlusskriterien:

1. Alter: 1 - 100 Jahre alt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Sarkom, entweder rezidiviert oder ohne bekannte kurative Therapien. Sowohl Knochensarkome als auch Weichteilsarkome kommen infrage. Osteosarkom, Chondrosarkom, Ewing-Sarkom und alle anderen Sarkomdiagnosen sind zulässig, solange Weichgewebe vorhanden ist, das exzidiert und zur Herstellung von Lysat verwendet werden kann. Patienten, die nur Läsionen aufweisen, die nur aus Knochen bestehen, sind ausgeschlossen. Eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapien ist erlaubt, einschließlich null.
3. Keine Strahlentherapie an anderen Stellen und/oder andere Chemotherapie für den Studienzeitraum geplant. Keine Strahlen- oder Chemotherapie für mindestens 4 Wochen vor der ersten Impfung. Um eine bessere lokale Kontrolle zu ermöglichen, ohne eine übermäßige Toxizität in die Studie einzuführen, ist eine Brachytherapie zum Zeitpunkt der Operation, die spätestens eine Woche vor der ersten Impfung enden soll, zulässig, wenn die radioaktive Quelle entfernt werden muss (z. Katheter können platziert werden, wenn entfernbare, aber implantierte Seeds nicht erlaubt sind). Falls positive Ränder nach chirurgischer Resektion bestimmt werden, aber nicht rechtzeitig für die Platzierung von Brachytherapie-Kathetern bestimmt werden, kann die externe Strahlentherapie nach der letzten DC-Impfung, aber vor Beginn der Lysat-Boosts beginnen, und die Bestrahlung muss geplant werden vor dem ersten Lysat-Boost abschließen.
4. Keine Behandlung mit Kortikosteroiden, Antihistaminika oder Salicylaten für mindestens 1 Woche vor der ersten Impfung.

5. Ausreichende Organfunktion (bei Einschreibung zu messen)

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75* 10^3/µL
   • Lymphozyten ≥ 0,5 * 10^3/µL
   • Blutplättchen ≥ 75 * 10^3/µL
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Lebermetastasen ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN
   • Albumin > 2 g/dl
6. Karnofsky/Lansky-Score von ≥ 70 % oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
7. Die Probanden müssen zustimmen, während und bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode oder Abstinenz anzuwenden.
8. Lebenserwartung > 3 Monate.
9. Schriftliche Zustimmung des Patienten oder der Eltern (wenn der Patient < 18 Jahre alt ist) auf einem vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einverständniserklärungsformular vor jeder studienspezifischen Bewertung. Gemäß den IRB-Richtlinien der University of Miami (UM) ist die Zustimmung der Kinder erforderlich. Der Proband muss in der Lage sein, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abgeben zu können.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft
2. Stillende Frauen.
3. Jede gleichzeitige Teilnahme an anderen therapeutischen Studien
4. Virusserologie bekanntermaßen HIV-positiv (kein Test erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht besteht)
5. Dokumentierte Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung
6. Begleitbehandlung mit Kortikosteroiden, Antihistaminika (H1- und H2-Hemmer) oder Salicylaten. Patienten können in Frage kommen, wenn die Behandlung mindestens 1 Woche vor der ersten Impfung beendet wird.
7. Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind seit 3 ​​Monaten nach einer speziell auf sie gerichteten Behandlung stabil.

8. Bekannte Allergie gegen Gemcitabin oder seine Formulierungsbestandteile. Unverträglichkeit gegenüber Gemcitabin

   • Gilt nicht für Kohorten, die ohne Gemcitabin behandelt werden sollen
   • Eine Vortherapie mit Gemcitabin ist in allen Kohorten erlaubt
9. Weigerung, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung bei fruchtbaren Patientinnen (Frauen und Männer) eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Jeder schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen kann.